Studie účinnosti, snášenlivosti, bezpečnosti a farmakokinetiky DFN-15

Toto je jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2 hodnotící účinnost, snášenlivost, bezpečnost a farmakokinetické vlastnosti známého léčiva (selektivního inhibitoru COX-2) podávaného jako alternativní formulace/léková forma (DFN-15, kapalná perorální formulace) v akceptovaném modelu akutní pooperační bolesti (akutní bolest po orálním chirurgickém zákroku pro extrakci bilaterálně zasažených zubů třetího moláru dolní čelisti u jinak zdravých subjektů).120 zdravé subjekty ženského a mužského pohlaví, u nichž je plánována elektivní bilaterální extrakce třetího moláru, budou randomizováni poté, co poskytnou informovaný souhlas a bude potvrzeno, že splňují všechna kritéria pro výběr studie, v poměru 1:1:1:1 k podání jedné perorální dávky buď DFN-15 Dávka A DFN-15 Dávka B, DFN-15 Dávka C nebo odpovídající placebo.

Subjekty podstoupí screeningový postup (do 28 dnů od plánované extrakce zasažených třetích molárů), který bude zahrnovat sběr demografických informací, výšky, hmotnosti a indexu tělesné hmotnosti (BMI), těhotenský test moči (ženy ve fertilním věku ,) anamnéza, fyzikální vyšetření, stomatologické vyšetření, měření vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence, dechová frekvence), klinické laboratorní vyšetření (hematologie, sérologie, koagulační parametry, chemie séra a analýza moči), 12svodové EKG a panoramatický rentgen ke zdokumentování zasažených mandibulárních třetích molárních zubů. Nezbytným předpokladem pro randomizaci je, že subjekty budou muset hlásit „střední“ až „závažnou“ základní bolest do poskytnutého papírového deníku do 6 hodin po operaci (nazývané „základní“ období), jak je charakterizováno na 4bodové kategoriální úrovni stupnice intenzity bolesti (PI) (0= žádná, 1= mírná, 2= střední, 3= závažná) a skóre ≥5 na 11bodové numerické škále hodnocení bolesti (NPRS), kde 0 představuje „žádnou bolest“ a 10 představuje „nejhorší bolest, jakou si lze představit“. Vhodní jedinci budou randomizováni a dostanou jednu dávku přidělené studijní léčby. Subjekty budou randomizovány a bude jim podávána studijní medikace do 15 minut od splnění pooperačních kritérií pro zařazení (základní skóre). Subjekty budou hodnoceny v předem specifikovaných časových bodech po dobu 8 hodin od doby randomizace.

Subjekty s nedostatečně kontrolovanými symptomy bolesti mohou požádat o záchrannou analgetickou medikaci. Subjekty budou vyzvány, aby odložily použití záchranné medikace, pokud je jejich bolest tolerovatelná, do 120 minut po dávce studované medikace. Subjekt, kterému je podávána záchranná medikace bolesti, bude pokračovat v dokončení hodnocení bolesti do 8 hodin po zahájení léčby. Všem randomizovaným subjektům bude poskytnut papírový deník pro záznam hodnocení bolesti (intenzita bolesti na 11bodové škále NPRS, následovaná úlevou od bolesti pomocí 5bodové kategorické škály [kde 0= žádná úleva od bolesti, 1= malá úleva od bolesti, 2 = určitá úleva od bolesti, 3= velká úleva od bolesti, 4= úplná úleva od bolesti]) Při podávání studijního léku budou spuštěny dvě stopky, aby se změřily časy „postřehnutelné“ a „smysluplné“ úlevy od bolesti. Subjekty budou instruovány, aby zastavily první stopky, když poprvé zaznamenají úlevu od bolesti (čas do znatelné úlevy). Subjekty budou instruovány, aby zastavily druhé stopky, když poprvé zažijí smysluplnou úlevu od bolesti (čas do smysluplné úlevy). Časy stopek znatelné úlevy a významné úlevy budou zaznamenány pomocí přesného zobrazeného času stopek.

Kromě toho 8 hodin po dávce nebo do 5 minut před prvním použitím záchranné medikace (podle toho, co nastane dříve), budou subjekty požádány, aby do poskytnutého deníku pacienta zaznamenaly: „Hodnocení spokojenosti pacienta s léčbou“ pomocí 5bodového slovní stupnice hodnocení (0 = špatná, 1 = dobrá, 2 = dobrá, 3 = velmi dobrá, 4 = výborná).

Subjekty zůstanou NPO (nic ústy), včetně vody, od Check-in (tj. alespoň 2 hodiny před podáním dávky studijního léku randomizovaným subjektům) až do 2 hodin po dávce, v den 1 (den studie). ). Po 2 hodinách po dávce může být subjektům povoleno konzumovat vodu nebo želatinové občerstvení. Subjektům je zakázáno požívat pevnou stravu nebo sycené nápoje po dobu nejméně 6 hodin po dávce.

12svodové EKG a vitální známky byly provedeny před operací, na začátku a v pravidelných intervalech po dávce až do 8 hodin. Při propuštění (8 hodin po randomizaci) z klinického zařízení budou všechny nežádoucí účinky hlášené u subjektů přezkoumány. Bude provedeno fyzikální vyšetření včetně vyhodnocení místa incize na přítomnost hematomů a klinické laboratorní hodnocení (koagulační parametry a specifická hematologie, biochemie séra a parametry analýzy moči).

Všem subjektům bude odebrána krev ve specifikovaných časových bodech (před podáním dávky a během 8hodinového období pozorování) pro farmakokinetické hodnocení.

Subjekty se vrátí do výzkumného centra 7 dní (± 3 dny) po operaci k posouzení jejich bezpečnosti a pohody. Jakékoli nežádoucí účinky po operaci budou přezkoumány. Bude provedeno fyzikální vyšetření subjektu, 12svodové EKG a budou zopakovány parametry vitálních funkcí. Hematologie, parametry koagulace, biochemie séra a parametry analýzy moči budou opakovány pouze v případě klinicky významné abnormality nebo probíhajících AE. Jakékoli změny předchozí a souběžné medikace provedené po propuštění budou zkontrolovány a zaznamenány.