Eficácia, Tolerabilidade, Segurança e Estudo Farmacocinético do DFN-15

Este é um estudo clínico de Fase 2, de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com variação de dose, avaliando a eficácia, tolerabilidade, segurança e as propriedades farmacocinéticas de um medicamento conhecido (inibidor seletivo de COX-2) administrado como um formulação alternativa/forma de dosagem (DFN-15, uma formulação oral líquida) em um modelo aceito de dor pós-operatória aguda (dor aguda após cirurgia oral para extração de terceiros molares inferiores impactados bilaterais em indivíduos saudáveis).120 indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino e masculino programados para serem submetidos à extração eletiva de terceiro molar bilateral serão randomizados, após fornecerem consentimento informado e confirmarem que atendem a todos os critérios de seleção do estudo, em uma proporção de 1:1:1:1 para receber uma dose oral única de ou DFN-15 Dose A DFN-15 Dose B, DFN-15 Dose C ou placebo correspondente.

Os indivíduos serão submetidos a um procedimento de triagem (dentro de 28 dias da extração programada dos terceiros molares impactados) que envolverá a coleta de informações demográficas, altura, peso e índice de massa corporal (IMC), teste de gravidez na urina (mulheres com potencial para engravidar ,) história médica e medicamentosa, exame físico, exame odontológico, medição de sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória), investigação clínica laboratorial (hematologia, sorologia, parâmetros de coagulação, química sérica e urinálise), ECG de 12 derivações e um radiografia panorâmica para documentar os terceiros molares inferiores impactados. Como pré-requisito para a randomização, os indivíduos deverão relatar dor basal "moderada" a "grave" no diário de papel fornecido dentro de 6 horas após a cirurgia (chamado de período 'Linha de base'), conforme caracterizado em uma categoria categórica de 4 pontos escala de intensidade da dor (PI) (0 = nenhuma, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = intensa) e uma pontuação de ≥5, na escala numérica de dor de 11 pontos (NPRS), onde 0 representa 'sem dor' e 10 representa 'a pior dor imaginável'. Os indivíduos elegíveis serão randomizados e receberão uma dose única do tratamento do estudo designado. Os indivíduos serão randomizados e administrados com a medicação do estudo dentro de 15 minutos após atenderem aos critérios de inclusão pós-operatórios (pontuação inicial). Os indivíduos serão avaliados em pontos de tempo pré-especificados durante um período de observação de 8 horas a partir do momento da randomização.

Indivíduos com sintomas de dor inadequadamente controlados podem solicitar medicação analgésica de resgate. Os indivíduos serão encorajados a adiar o uso da medicação de resgate se a dor for tolerável até 120 minutos após a dose da medicação do estudo. Um indivíduo que recebe medicação para dor de resgate continuará completando as avaliações de dor até 8 horas após o início do tratamento. Todos os indivíduos randomizados receberão um diário em papel para registrar as avaliações da dor (intensidade da dor na escala NPRS de 11 pontos, seguida de alívio da dor usando uma escala categórica de 5 pontos [onde 0 = nenhum alívio da dor, 1 = pouco alívio da dor, 2 = algum alívio da dor, 3= muito alívio da dor, 4= alívio completo da dor]) Na administração da medicação do estudo, dois cronômetros serão iniciados, para medir os tempos de alívio da dor 'perceptível' e 'significativo'. Os sujeitos serão instruídos a parar o primeiro cronômetro quando perceberem pela primeira vez o alívio da dor (tempo para alívio perceptível). Os indivíduos serão instruídos a parar o segundo cronômetro quando sentirem pela primeira vez alívio significativo da dor (tempo para alívio significativo). Os tempos do cronômetro de alívio perceptível e alívio significativo serão registrados usando o tempo exato do cronômetro exibido.

Além disso, 8 horas após a dose ou 5 minutos antes do primeiro uso da medicação de resgate (o que ocorrer primeiro), os indivíduos serão solicitados a registrar no diário do paciente fornecido: 'Classificação do paciente quanto à satisfação do tratamento' usando uma escala de 5 pontos escala de avaliação verbal (0 =ruim, 1 =regular, 2 =bom, 3=muito bom, 4 =excelente).

Os indivíduos permanecerão NPO (nada por via oral), incluindo água, desde o Check-in (ou seja, pelo menos 2 horas antes da administração da dose da medicação do estudo aos indivíduos randomizados) até 2 horas após a dose, no Dia 1 (dia do estudo ). Após 2 horas após a dose, os indivíduos podem consumir água ou lanches de gelatina. Os indivíduos são proibidos de ingerir alimentos sólidos ou bebidas carbonatadas por pelo menos 6 horas após a dose.

ECG de 12 derivações e sinais vitais foram realizados antes da cirurgia, na linha de base e em intervalos periódicos após a dose até 8 horas. Na alta (8 horas após a randomização) da instalação clínica, todos os EAs relatados para os indivíduos serão revisados. Um exame físico, incluindo avaliação do local da incisão para hematomas, e avaliação clínico-laboratorial (parâmetros de coagulação e hematologia específica, bioquímica sérica e parâmetros de urinálise) serão realizados.

Todos os indivíduos terão sangue coletado em pontos de tempo especificados (pré-dose e durante o período de observação de 8 horas) para avaliação farmacocinética.

Os indivíduos retornarão ao centro de pesquisa 7 dias (± 3 dias) após a cirurgia para avaliação de sua segurança e bem-estar. Quaisquer EAs ocorridos após a cirurgia serão revisados. Um exame físico do sujeito será realizado, ECG de 12 derivações e os parâmetros dos sinais vitais serão repetidos. Hematologia, parâmetros de coagulação, bioquímica sérica e parâmetros de urinálise serão repetidos apenas se houver uma anormalidade clinicamente significativa ou EA(s) contínuo(s). Quaisquer alterações na medicação anterior e concomitante feitas após a alta serão revisadas e registradas.