DFN-15:n teho, siedettävyys, turvallisuus ja farmakokineettinen tutkimus

Tämä on vaiheen 2, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, annosvaihteluilla plasebokontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan tunnetun lääkkeen (selektiivinen COX-2-estäjän) tehoa, siedettävyyttä, turvallisuutta ja farmakokineettisiä ominaisuuksia. vaihtoehtoinen formulaatio/annosmuoto (DFN-15, nestemäinen oraalinen formulaatio) akuutin postoperatiivisen kivun hyväksytyssä mallissa (akuutti kipu suuleikkauksen jälkeen molemminpuolisen törmäyksen saaneiden alaleuan kolmatta poskihampaiden poistoa varten muuten terveillä henkilöillä).120 Terveet nais- ja miespuoliset koehenkilöt, joille on määrä tehdä valinnainen kahdenvälinen kolmas poskiuutto, satunnaistetaan, kun he ovat antaneet tietoisen suostumuksen ja heidän on vahvistettu täyttävän kaikki tutkimuksen valintakriteerit, suhteessa 1:1:1:1, jotta he saavat kerta-annoksen suun kautta. joko DFN-15-annos A, DFN-15-annos B, DFN-15-annos C tai vastaava lumelääke.

Koehenkilöille suoritetaan seulontamenettely (28 päivän kuluessa vaurioituneiden kolmansien poskihampaiden suunnitellusta poistamisesta), johon kuuluu demografisten tietojen kerääminen, pituus, paino ja painoindeksi (BMI), virtsaraskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naiset). ,) lääketieteellinen ja sairaushistoria, lääkärintarkastus, hammastutkimus, elintoimintojen mittaus (verenpaine, pulssi, hengitystiheys), kliiniset laboratoriotutkimukset (hematologia, serologia, hyytymisparametrit, seerumikemia ja virtsan analyysi), 12-kytkentäinen EKG ja panoraamaröntgenkuva, joka dokumentoi vaurioituneet alaleuan kolmannet poskihampaat. Satunnaistamisen edellytyksenä on, että koehenkilöiden on raportoitava "kohtalaisesta" tai "vakavaan" peruskipu toimitettuun paperipäiväkirjaan 6 tunnin kuluessa leikkauksen jälkeen (kutsutaan "perusjaksoksi"), joka on luonnehdittu 4 pisteen kategorialla. kivun intensiteetin (PI) asteikko (0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea) ja pistemäärä ≥ 5 11-pisteisellä numeerisella kivun arviointiasteikolla (NPRS), jossa 0 tarkoittaa "ei kipua". ja 10 edustaa "pahinta kuviteltavissa olevaa kipua". Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan, ja he saavat yhden annoksen määrättyä tutkimushoitoa. Koehenkilöt satunnaistetaan ja heille annetaan tutkimuslääkitys 15 minuutin kuluessa leikkauksen jälkeisten sisällyttämiskriteerien (peruspistemäärän) täyttymisestä. Koehenkilöt arvioidaan ennalta määrättyinä ajankohtina 8 tunnin havaintojakson aikana satunnaistamisen jälkeen.

Potilaat, joilla on riittämättömästi hallinnassa kipuoireita, voivat pyytää pelastavaa kipua lievittävää lääkitystä. Koehenkilöitä rohkaistaan ​​lykkäämään pelastuslääkkeen käyttöä, jos heidän kipunsa on siedettävä 120 minuuttiin tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Kohde, jolle annetaan pelastuskipulääkitystä, jatkaa kivun arvioinnin suorittamista 8 tunnin ajan hoidon aloittamisesta. Kaikille satunnaistetuille koehenkilöille toimitetaan paperipäiväkirja kivun arvioiden kirjaamiseksi (kivun voimakkuus 11 pisteen NPRS-asteikolla, jota seuraa kivunlievitys 5 pisteen kategorisella asteikolla [jossa 0 = ei kivunlievitystä, 1 = vähän kivunlievitystä, 2 = jonkin verran kivunlievitystä, 3 = paljon kivunlievitystä, 4 = täydellinen kivunlievitys]) Tutkimuslääkityksen annon yhteydessä käynnistetään kaksi sekuntikelloa, jotka mittaavat aikoja "havaittavaan" ja "merkittävään" kivun lievitykseen. Koehenkilöitä neuvotaan pysäyttämään ensimmäinen sekuntikello, kun he havaitsevat ensimmäisen kerran kivun lievitystä (aika havaittavaan helpotukseen). Koehenkilöitä neuvotaan pysäyttämään toinen sekuntikello, kun he ensimmäistä kertaa kokevat merkittävää kivunlievitystä (aika merkitykselliseen helpotukseen). Tuntevan helpotuksen ja merkityksellisen helpotuksen sekuntikellot tallennetaan käyttämällä tarkkaa näytössä olevaa sekuntikelloaikaa.

Lisäksi 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen tai 5 minuutin sisällä ennen pelastuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (sen mukaan kumpi on aikaisempi) koehenkilöitä pyydetään kirjaamaan toimitettuun potilaspäiväkirjaan: "Potilaan hoidon tyytyväisyysarvio" käyttäen 5 pistettä. sanallinen arviointiasteikko (0 = huono, 1 = kohtuullinen, 2 = hyvä, 3 = erittäin hyvä, 4 = erinomainen).

Koehenkilöt pysyvät NPO:na (ei mitään suun kautta), mukaan lukien vesi, lähtöselvityksestä (eli vähintään 2 tuntia ennen tutkimuslääkeannoksen antamista satunnaistetuille koehenkilöille) 2 tuntiin annoksen jälkeen, päivänä 1 (tutkimuspäivä). ). 2 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta koehenkilöille voidaan antaa lupa juoda vettä tai gelatiinivälipaloja. Koehenkilöt eivät saa nauttia kiinteitä ruokia tai hiilihapotettuja juomia vähintään 6 tunnin ajan annoksen jälkeen.

12-kytkentäinen EKG ja elintoiminnot suoritettiin ennen leikkausta, lähtötilanteessa ja määräajoin annostuksen jälkeen 8 tuntiin asti. Poistuessa (8 tuntia satunnaistamisen jälkeen) kliinisestä laitoksesta kaikki koehenkilöiden raportoidut haittavaikutukset tarkistetaan. Suoritetaan fyysinen tutkimus, mukaan lukien viiltokohdan arviointi hematoomien varalta, ja kliininen laboratorioarviointi (koagulaatioparametrit ja spesifinen hematologia, seerumin biokemia ja virtsan analyysiparametrit).

Kaikilta koehenkilöiltä otetaan veri määrättyinä ajankohtina (ennen annosta ja 8 tunnin tarkkailujakson aikana) farmakokineettistä arviointia varten.

Koehenkilöt palaavat tutkimuskeskukseen 7 päivää (± 3 päivää) leikkauksen jälkeen arvioimaan turvallisuuttaan ja hyvinvointiaan. Kaikki leikkauksen jälkeiset haittavaikutukset tarkistetaan. Kohdehenkilölle suoritetaan fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen EKG ja elintoimintoparametrit toistetaan. Hematologiset, hyytymisparametrit, seerumin biokemian ja virtsan analyysiparametrit toistetaan vain, jos havaitaan kliinisesti merkittävä poikkeavuus tai jatkuvat haittavaikutukset. Kaikki kotiutuksen jälkeen tehdyt muutokset aikaisempaan ja samanaikaiseen lääkitykseen tarkistetaan ja kirjataan.