Efficacia, tollerabilità, sicurezza e studio farmacocinetico di DFN-15

Questo è uno studio clinico di fase 2, monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'efficacia, la tollerabilità, la sicurezza e le proprietà farmacocinetiche di un farmaco noto (inibitore selettivo della COX-2) somministrato come formulazione/forma di dosaggio alternativa (DFN-15, una formulazione orale liquida) in un modello accettato di dolore acuto post-operatorio (dolore acuto dopo chirurgia orale per l'estrazione di terzi molari mandibolari inclusi bilateralmente in soggetti altrimenti sani).120 i soggetti sani di sesso femminile e maschile programmati per sottoporsi a estrazione bilaterale elettiva del terzo molare saranno randomizzati, dopo aver fornito il consenso informato e confermato che soddisfano tutti i criteri di selezione dello studio, in un rapporto 1: 1: 1: 1 per ricevere una singola dose orale di DFN-15 Dose A DFN-15 Dose B, DFN-15 Dose C o placebo corrispondente.

I soggetti saranno sottoposti a una procedura di screening (entro 28 giorni dall'estrazione programmata dei terzi molari inclusi) che comporterà la raccolta di informazioni demografiche, altezza, peso e indice di massa corporea (BMI), test di gravidanza sulle urine (donne in età fertile ,) anamnesi medica e medica, esame fisico, esame odontoiatrico, misurazione dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria), indagini cliniche di laboratorio (ematologia, sierologia, parametri della coagulazione, chimica del siero e analisi delle urine), ECG a 12 derivazioni e a radiografia panoramica per documentare i terzi molari mandibolari inclusi. Come prerequisito per la randomizzazione, ai soggetti sarà richiesto di riportare il dolore basale da "moderato" a "severo" sul diario cartaceo fornito entro 6 ore dall'intervento (chiamato periodo di "riferimento basale") come caratterizzato su un categorico di 4 punti scala di intensità del dolore (PI) (0= nessuna, 1= lieve, 2= moderata, 3= grave) e un punteggio di ≥5, sulla scala numerica di valutazione del dolore a 11 punti (NPRS) dove 0 rappresenta 'nessun dolore' e 10 rappresenta il "peggior dolore immaginabile". I soggetti eleggibili saranno randomizzati e riceveranno una singola dose del trattamento in studio assegnato. I soggetti saranno randomizzati e somministrato il farmaco in studio entro 15 minuti dal raggiungimento dei criteri di inclusione postoperatori (punteggio basale). I soggetti saranno valutati a intervalli di tempo prestabiliti in un periodo di osservazione di 8 ore dal momento della randomizzazione.

I soggetti con sintomi di dolore controllati in modo inadeguato possono richiedere farmaci analgesici di soccorso. I soggetti saranno incoraggiati a ritardare l'uso del farmaco di salvataggio se il loro dolore è tollerabile fino a 120 minuti dopo la somministrazione del farmaco in studio. Un soggetto a cui vengono somministrati farmaci antidolorifici di salvataggio continuerà a completare le valutazioni del dolore fino a 8 ore dopo l'inizio del trattamento. A tutti i soggetti randomizzati verrà fornito un diario cartaceo per registrare le valutazioni del dolore (intensità del dolore su scala NPRS a 11 punti, seguita da sollievo dal dolore utilizzando una scala categorica a 5 punti [dove 0= nessun sollievo dal dolore, 1= poco sollievo dal dolore, 2 = un po 'di sollievo dal dolore, 3= molto sollievo dal dolore, 4= completo sollievo dal dolore]) Alla somministrazione del farmaco in studio, verranno avviati due cronometri, per misurare i tempi di sollievo dal dolore "percettibile" e "significativo". I soggetti verranno istruiti a fermare il primo cronometro quando percepiscono per la prima volta che si verifica un sollievo dal dolore (tempo di sollievo percettibile). Ai soggetti verrà chiesto di fermare il secondo cronometro quando sperimentano per la prima volta un significativo sollievo dal dolore (tempo per un sollievo significativo). I tempi del cronometro di sollievo percettibile e significativo verranno registrati utilizzando il tempo esatto del cronometro visualizzato.

Inoltre, 8 ore dopo la somministrazione o entro 5 minuti prima del primo utilizzo del farmaco di salvataggio (a seconda di quale evento si verifichi per primo), ai soggetti verrà chiesto di registrare nel diario del paziente fornito: "Valutazione del paziente sulla soddisfazione del trattamento" utilizzando un punteggio a 5 punti scala di valutazione verbale (0=scarso, 1=discreto, 2=buono, 3=molto buono, 4=eccellente).

I soggetti rimarranno NPO (niente per via orale), compresa l'acqua, dal Check-in (ovvero, almeno 2 ore prima della somministrazione della dose del farmaco in studio a soggetti randomizzati) fino a 2 ore dopo la somministrazione, il Giorno 1 (giorno dello studio ). Dopo 2 ore dalla somministrazione, ai soggetti può essere consentito di consumare acqua o snack di gelatina. Ai soggetti è vietato ingerire cibi solidi o bevande gassate per almeno 6 ore dopo la somministrazione.

L'ECG a 12 derivazioni e i segni vitali sono stati eseguiti prima dell'intervento chirurgico, al basale e a intervalli periodici post-dose fino a 8 ore. Alla dimissione (8 ore dopo la randomizzazione) dalla struttura clinica, tutti gli eventi avversi riportati per i soggetti saranno rivisti. Verrà condotto un esame fisico, compresa la valutazione del sito di incisione per gli ematomi, e la valutazione clinica di laboratorio (parametri di coagulazione ed ematologia specifica, biochimica del siero e parametri di analisi delle urine).

A tutti i soggetti verrà prelevato il sangue in punti temporali specificati (pre-dose e durante il periodo di osservazione di 8 ore) per la valutazione farmacocinetica.

I soggetti torneranno al centro di ricerca 7 giorni (± 3 giorni) dopo l'intervento per la valutazione della loro sicurezza e benessere. Eventuali eventi avversi sperimentati dopo l'intervento chirurgico saranno esaminati. Verrà eseguito un esame fisico del soggetto, ECG a 12 derivazioni e verranno ripetuti i parametri dei segni vitali. Ematologia, parametri della coagulazione, biochimica del siero e parametri dell'analisi delle urine saranno ripetuti solo se c'è un'anomalia clinicamente significativa o eventi avversi in corso. Eventuali modifiche al farmaco precedente e concomitante apportate dopo la dimissione saranno riviste e registrate.