Effekt, tolerabilitet, säkerhet och farmakokinetisk studie av DFN-15

Detta är en fas 2, enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, dosvarierande placebokontrollerad, klinisk studie som utvärderar effektiviteten, tolerabiliteten, säkerheten och de farmakokinetiska egenskaperna hos ett känt läkemedel (selektiv COX-2-hämmare) administrerat som en alternativ formulering/doseringsform (DFN-15, en flytande oral formulering) i en accepterad modell av akut postoperativ smärta (akut smärta efter oral kirurgi för extraktion av bilateralt påverkade underkäkens tredje molar-tänder hos i övrigt friska försökspersoner).120 kvinnliga och manliga friska försökspersoner som är planerade att genomgå elektiv bilateral tredje molar extraktion kommer att randomiseras, efter att de har lämnat informerat samtycke och bekräftats uppfylla alla urvalskriterier för studien, i ett 1:1:1:1-förhållande för att få en oral dos av antingen DFN-15 Dos A DFN-15 Dos B, DFN-15 Dos C eller matchande placebo.

Försökspersonerna kommer att genomgå en screeningprocedur (inom 28 dagar efter den planerade extraktionen av de drabbade tredje molarerna) som kommer att involvera insamling av demografisk information, längd, vikt och kroppsmassaindex (BMI), uringraviditetstest (kvinnor i fertil ålder). ,) medicinsk och medicinsk historia, fysisk undersökning, tandundersökning, mätning av vitala tecken (blodtryck, puls, andningsfrekvens), klinisk laboratorieundersökning (hematologi, serologi, koagulationsparametrar, serumkemi och urinanalys), 12-avlednings-EKG och en panoramaröntgen för att dokumentera de drabbade underkäkens tredje molartänder. Som en förutsättning för randomisering kommer försökspersoner att behöva rapportera "måttlig" till "svår" baslinjesmärta i den medföljande pappersdagboken inom 6 timmar efter operationen (kallad "Baseline"-perioden) enligt en 4-punktskategori. smärtintensitetsskalan (PI) (0= ingen, 1= lindrig, 2= måttlig, 3= svår) och en poäng på ≥5, på den 11-punkts numeriska smärtskalan (NPRS) där 0 representerar 'ingen smärta' och 10 representerar "värsta smärta man kan tänka sig". Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras och kommer att få en engångsdos av den tilldelade studiebehandlingen. Försökspersonerna kommer att randomiseras och administreras med studieläkemedlet inom 15 minuter efter det att de postoperativa inklusionskriterierna (baslinjepoäng) har uppfyllts. Försökspersonerna kommer att bedömas vid förutbestämda tidpunkter under en observationsperiod på 8 timmar från tidpunkten för randomiseringen.

Patienter med otillräckligt kontrollerade smärtsymtom kan begära räddande smärtstillande medicin. Försökspersoner kommer att uppmuntras att skjuta upp användningen av räddningsmedicinen om deras smärta är tolerabel till 120 minuter efter dos av studiemedicin. En patient som får räddande smärtstillande medicin kommer att fortsätta att slutföra smärtbedömningar fram till 8 timmar efter att behandlingen påbörjats. Alla randomiserade försökspersoner kommer att förses med en pappersdagbok för att registrera smärtbedömningar (smärtintensitet på 11-punkts NPRS-skala, följt av smärtlindring med en 5-punkts kategorisk skala [där 0= ingen smärtlindring, 1= liten smärtlindring, 2 = viss smärtlindring, 3= mycket smärtlindring, 4= fullständig smärtlindring]) Vid administrering av studiemedicin kommer två stoppur att startas för att mäta tider till "märkbar" och "meningsfull" smärtlindring. Försökspersonerna kommer att instrueras att stoppa det första stoppuret när de först upplever smärtlindring (tid till märkbar lindring). Försökspersonerna kommer att instrueras att stoppa det andra stoppuret när de först upplever meningsfull smärtlindring (tid till meningsfull lindring). Tider för stoppur med märkbar lättnad och meningsfull lättnad kommer att registreras med den exakta tid som visas för stoppuret.

Dessutom, 8 timmar efter dosering eller inom 5 minuter före första användningen av räddningsmedicin (beroende på vilket som är tidigare), kommer försökspersonerna att bli ombedda att anteckna i den medföljande patientdagboken: 'Patientbetyg av behandlingstillfredsställelse' med hjälp av en 5-punkts verbal betygsskala (0 =dåligt, 1 =tillfredsställande, 2 =bra, 3=mycket bra, 4 =utmärkt).

Försökspersoner kommer att förbli NPO (inget genom munnen), inklusive vatten, från incheckning (dvs. minst 2 timmar före administrering av dosen av studieläkemedlet till randomiserade försökspersoner) till 2 timmar efter dosering, på dag 1 (studiedagen ). Efter 2 timmar efter dosering kan försökspersoner tillåtas att konsumera vatten eller gelatinsnacks. Försökspersoner är förbjudna att inta fast föda eller kolsyrade drycker i minst 6 timmar efter dosering.

12-avlednings-EKG och vitala tecken utfördes före operationen, vid baslinjen och med periodiska intervall efter dosering till 8 timmar. Vid utskrivning (8 timmar efter randomisering) från den kliniska anläggningen kommer alla biverkningar som rapporterats för försökspersonerna att granskas. En fysisk undersökning, inklusive utvärdering av snittstället för hematom, och klinisk laboratorieutvärdering (koagulationsparametrar och specifik hematologi, serumbiokemi och urinanalysparametrar) kommer att genomföras.

Alla försökspersoner kommer att ta blodprov vid specificerade tidpunkter (före dos och under 8 timmars observationsperiod) för farmakokinetisk utvärdering.

Försökspersonerna kommer att återvända till forskningscentret 7 dagar (± 3 dagar) efter operationen för att utvärdera deras säkerhet och välbefinnande. Eventuella biverkningar som upplevts efter operationen kommer att granskas. En fysisk undersökning av patienten kommer att utföras, 12-avlednings-EKG och parametrar för vitala tecken kommer att upprepas. Hematologi, koagulationsparametrar, serumbiokemi och urinanalysparametrar kommer endast att upprepas om det finns en kliniskt signifikant abnormitet eller pågående biverkningar. Eventuella förändringar av tidigare och samtidig medicinering som görs efter utskrivning kommer att granskas och registreras.