Badanie skuteczności, tolerancji, bezpieczeństwa i farmakokinetyki DFN-15

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2, oceniające skuteczność, tolerancję, bezpieczeństwo i właściwości farmakokinetyczne znanego leku (selektywnego inhibitora COX-2) podawanego jako alternatywny preparat/postać dawkowania (DFN-15, płynny preparat doustny) w zaakceptowanym modelu ostrego bólu pooperacyjnego (ostry ból po zabiegu usunięcia obustronnie zatrzymanych trzecich zębów trzonowych żuchwy u zdrowych osób).120 zdrowe kobiety i mężczyźni, u których zaplanowano planową ekstrakcję obustronnych trzecich zębów trzonowych, zostaną losowo przydzieleni, po wyrażeniu przez nich świadomej zgody i potwierdzeniu, że spełniają wszystkie kryteria wyboru do badania, w stosunku 1:1:1:1, aby otrzymać pojedynczą dawkę doustną DFN-15 Dawka A DFN-15 Dawka B, DFN-15 Dawka C lub pasujące placebo.

Pacjenci zostaną poddani procedurze przesiewowej (w ciągu 28 dni od planowanej ekstrakcji zatrzymanych trzecich zębów trzonowych), która obejmie zebranie danych demograficznych, wzrost, wagę i wskaźnik masy ciała (BMI), test ciążowy z moczu (kobiety w wieku rozrodczym ,) historia medyczna i lecznicza, badanie fizykalne, badanie stomatologiczne, pomiary parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów), kliniczne badania laboratoryjne (hematologia, serologia, parametry krzepnięcia, chemia surowicy i analiza moczu), 12-odprowadzeniowe EKG i panoramiczne zdjęcie rentgenowskie w celu udokumentowania zatrzymanych trzecich zębów trzonowych żuchwy. Jako warunek wstępny randomizacji, pacjenci będą musieli zgłosić „umiarkowany” do „silnego” bólu wyjściowego w dostarczonym dzienniku papierowym w ciągu 6 godzin po zabiegu (zwanym okresem „linii bazowej”), scharakteryzowanym na 4-punktowej kategorycznej skala natężenia bólu (PI) (0=brak, 1=łagodny, 2=umiarkowany, 3=silny) oraz wynik ≥5 w 11-punktowej Numerycznej Skali Oceny Bólu (NPRS), gdzie 0 oznacza „brak bólu” a 10 oznacza „najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić”. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną przydzieleni losowo i otrzymają pojedynczą dawkę przydzielonego badanego leku. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni i otrzymają badany lek w ciągu 15 minut od spełnienia pooperacyjnych kryteriów włączenia (punktacja wyjściowa). Pacjenci będą oceniani we wcześniej określonych punktach czasowych w okresie obserwacji trwającym 8 godzin od czasu randomizacji.

Osoby z niedostatecznie kontrolowanymi objawami bólowymi mogą poprosić o podanie doraźnego leku przeciwbólowego. Pacjenci będą zachęcani do opóźnienia zastosowania leku doraźnego, jeśli ich ból będzie znośny do 120 minut po podaniu dawki badanego leku. Osobnik, któremu podaje się ratunkowy lek przeciwbólowy, będzie kontynuował ocenę bólu do 8 godzin po rozpoczęciu leczenia. Wszyscy randomizowani pacjenci otrzymają papierowy dzienniczek do zapisywania oceny bólu (natężenie bólu w 11-punktowej skali NPRS, a następnie ulga w bólu przy użyciu 5-punktowej skali kategorycznej [gdzie 0 = brak łagodzenia bólu, 1 = niewielka ulga w bólu, 2 = pewna ulga w bólu, 3= duża ulga w bólu, 4= całkowita ulga w bólu]) Podczas podawania badanego leku zostaną uruchomione dwa stopery, aby zmierzyć czas do „odczuwalnego” i „znaczącego” złagodzenia bólu. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby zatrzymali pierwszy stoper, kiedy po raz pierwszy odczują ulgę w bólu (czas do odczuwalnej ulgi). Pacjenci zostaną poinstruowani, aby zatrzymali drugi stoper, kiedy po raz pierwszy doświadczą znaczącej ulgi w bólu (czas do znaczącej ulgi). Czasy stopera odczuwalnej ulgi i znaczącej ulgi będą rejestrowane przy użyciu dokładnego wyświetlanego czasu stopera.

Ponadto, 8 godzin po podaniu dawki lub w ciągu 5 minut przed pierwszym zastosowaniem leku doraźnego (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), pacjenci zostaną poproszeni o zapisanie w dostarczonym dzienniczku pacjenta: „Ocena zadowolenia pacjenta z leczenia” za pomocą 5-punktowej skali werbalnej skali ocen (0=słaby, 1=dostateczny, 2=dobry, 3=bardzo dobry, 4=doskonały).

Pacjenci pozostaną NPO (nic doustnie), w tym woda, od rejestracji (tj. co najmniej 2 godziny przed podaniem dawki badanego leku randomizowanym pacjentom) do 2 godzin po podaniu dawki, w dniu 1 (dzień badania ). Po 2 godzinach po podaniu pacjentom można zezwolić na spożywanie wody lub żelatynowych przekąsek. Osobnikom zabrania się spożywania stałych pokarmów lub napojów gazowanych przez co najmniej 6 godzin po podaniu dawki.

12-odprowadzeniowe EKG i parametry życiowe wykonano przed operacją, na początku badania iw okresowych odstępach czasu po podaniu dawki do 8 godzin. Przy wypisie (8 godzin po randomizacji) z placówki klinicznej wszystkie zdarzenia niepożądane zgłoszone u pacjentów zostaną poddane przeglądowi. Przeprowadzone zostanie badanie fizykalne, w tym ocena miejsca nacięcia pod kątem krwiaków oraz kliniczna ocena laboratoryjna (parametry krzepnięcia i specyficzna hematologia, biochemia surowicy i parametry analizy moczu).

Wszystkim pacjentom zostanie pobrana krew w określonych punktach czasowych (przed podaniem dawki i podczas 8-godzinnego okresu obserwacji) w celu oceny farmakokinetycznej.

Uczestnicy wrócą do ośrodka badawczego 7 dni (± 3 dni) po operacji w celu oceny ich bezpieczeństwa i dobrego samopoczucia. Wszelkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po operacji, zostaną przeanalizowane. Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne pacjenta, 12-odprowadzeniowe EKG i powtórzone parametry funkcji życiowych. Hematologia, parametry krzepnięcia, biochemia surowicy i parametry analizy moczu zostaną powtórzone tylko wtedy, gdy wystąpi klinicznie istotna nieprawidłowość lub trwające zdarzenia niepożądane. Wszelkie zmiany dotyczące wcześniejszego i towarzyszącego leczenia, dokonane po wypisaniu ze szpitala, zostaną przejrzane i zapisane.