Effekt, tolerabilitet, sikkerhet og farmakokinetisk studie av DFN-15

Dette er en fase 2, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, dose-varierende placebokontrollert, klinisk studie som evaluerer effektiviteten, tolerabiliteten, sikkerheten og de farmakokinetiske egenskapene til et kjent medikament (selektiv COX-2-hemmer) administrert som en alternativ formulering/doseringsform (DFN-15, en flytende oral formulering) i en akseptert modell for akutte postoperative smerter (akutt smerte etter oral kirurgi for ekstraksjon av bilateralt påvirkede mandibular tredje molar tenner hos ellers friske forsøkspersoner).120 kvinnelige og mannlige friske forsøkspersoner som er planlagt å gjennomgå elektiv bilateral tredje molar ekstraksjon vil bli randomisert, etter at de har gitt informert samtykke og er bekreftet å oppfylle alle studieutvelgelseskriteriene, i et forhold på 1:1:1:1 for å motta en enkelt oral dose av enten DFN-15 Dose A DFN-15 Dose B, DFN-15 Dose C eller matchende placebo.

Forsøkspersonene vil gjennomgå en screeningprosedyre (innen 28 dager etter den planlagte ekstraksjonen av de berørte tredje molarene) som vil involvere innsamling av demografisk informasjon, høyde, vekt og kroppsmasseindeks (BMI), uringraviditetstest (kvinner i fertil alder) ,) medisinsk og medisinsk historie, fysisk undersøkelse, tannundersøkelse, måling av vitale tegn (blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens), klinisk laboratorieundersøkelse (hematologi, serologi, koagulasjonsparametere, serumkjemi og urinanalyse), 12-avlednings EKG og en panoramisk røntgen for å dokumentere de rammede underkjevens tredje molartennene. Som en forutsetning for randomisering vil forsøkspersoner bli pålagt å rapportere "moderat" til "alvorlig" baseline smerte på den medfølgende papirdagboken innen 6 timer etter operasjonen (kalt "Baseline"-perioden) som karakterisert på en 4-punkts kategori smerteintensitetsskala (PI) (0= ingen, 1= mild, 2= moderat, 3= alvorlig), og en skår på ≥5, på 11-punkts Numerical Pain Rating Scale (NPRS) der 0 representerer 'ingen smerte' og 10 representerer 'verst tenkelig smerte'. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert og vil motta en enkelt dose av den tildelte studiebehandlingen. Forsøkspersonene vil bli randomisert og administrert studiemedisinen innen 15 minutter etter oppfyllelse av postoperative inklusjonskriterier (baseline score). Forsøkspersonene vil bli vurdert på forhåndsspesifiserte tidspunkter over en observasjonsperiode på 8 timer fra tidspunktet for randomisering.

Personer med utilstrekkelig kontrollerte smertesymptomer kan be om rednings-analgetiske medisiner. Forsøkspersonene vil bli oppfordret til å utsette bruken av redningsmedisinen hvis smerten er tolerabel til 120 minutter etter dosen av studiemedisinen. En pasient som får redningssmertemedisin vil fortsette å fullføre smertevurderinger inntil 8 timer etter behandlingsstart. Alle randomiserte forsøkspersoner vil få en papirdagbok for å registrere smertevurderinger (smerteintensitet på 11-punkts NPRS-skala, etterfulgt av smertelindring ved bruk av en 5-punkts kategorisk skala [der 0= ingen smertelindring, 1= liten smertelindring, 2 = noe smertelindring, 3= mye smertelindring, 4= fullstendig smertelindring]) Ved administrering av studiemedisin vil det startes to stoppeklokker for å måle tider til "merkbar" og "meningsfull" smertelindring. Forsøkspersonene vil bli bedt om å stoppe den første stoppeklokken når de først opplever smertelindring (tid til merkbar lindring). Forsøkspersonene vil bli bedt om å stoppe den andre stoppeklokken når de først opplever meningsfull smertelindring (tid til meningsfull lindring). Stoppeklokketider med merkbar lettelse og meningsfull lettelse vil bli registrert med nøyaktig stoppeklokketid som vises.

I tillegg, 8 timer etter dosering eller innen 5 minutter før første gangs bruk av redningsmedisin (det som er tidligere), vil forsøkspersonene bli bedt om å notere i den medfølgende pasientdagboken: «Pasientvurdering av behandlingstilfredshet» ved hjelp av en 5-punkts verbal vurderingsskala (0 =dårlig, 1 =rettferdig, 2 =bra, 3=veldig bra, 4 =utmerket).

Forsøkspersonene vil forbli NPO (ingenting gjennom munnen), inkludert vann, fra innsjekking (dvs. minst 2 timer før administrering av dosen med studiemedisin til randomiserte forsøkspersoner) til 2 timer etter dose, på dag 1 (studiedag ). Etter 2 timer etter dosering kan forsøkspersonene få lov til å konsumere vann eller gelatinsnacks. Det er forbudt for forsøkspersoner å innta fast mat eller kullsyreholdige drikker i minst 6 timer etter dosering.

12-avlednings EKG og vitale tegn ble utført før operasjonen, ved baseline og med periodiske intervaller etter dosering inntil 8 timer. Ved utskrivelse (8 timer etter randomisering) fra det kliniske anlegget vil alle bivirkninger rapportert for forsøkspersonene bli gjennomgått. En fysisk undersøkelse, inkludert evaluering av snittstedet for hematomer, og klinisk laboratorieevaluering (koagulasjonsparametere og spesifikk hematologi, serumbiokjemi og urinanalyseparametere) vil bli utført.

Alle forsøkspersoner vil få tatt blod på spesifiserte tidspunkter (før-dose og over 8 timers observasjonsperiode) for farmakokinetisk evaluering.

Forsøkspersonene vil returnere til forskningssenteret 7 dager (± 3 dager) etter operasjonen for å evaluere deres sikkerhet og velvære. Eventuelle bivirkninger som oppleves etter operasjonen vil bli vurdert. En fysisk undersøkelse av forsøkspersonen vil bli utført, 12-avlednings EKG, og vitale tegn parametere vil bli gjentatt. Hematologi, koagulasjonsparametere, serumbiokjemi og urinanalyseparametere gjentas kun hvis det er en klinisk signifikant abnormitet eller pågående bivirkning(er). Eventuelle endringer i tidligere og samtidig medisinering som gjøres etter utskrivning vil bli gjennomgått og registrert.