Effektivitet, tolerabilitet, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af DFN-15

Dette er et fase 2, enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, dosisvarierende placebokontrolleret, klinisk studie, der evaluerer effektiviteten, tolerabiliteten, sikkerheden og de farmakokinetiske egenskaber af et kendt lægemiddel (selektiv COX-2-hæmmer) administreret som en alternativ formulering/doseringsform (DFN-15, en flydende oral formulering) i en accepteret model for akutte postoperative smerter (akutte smerter efter oral kirurgi til ekstraktion af bilateralt påvirkede mandibular tredje molar tænder hos ellers raske forsøgspersoner).120 kvindelige og mandlige raske forsøgspersoner, der er planlagt til at gennemgå elektiv bilateral tredje molær ekstraktion, vil blive randomiseret, efter at de har givet informeret samtykke og er bekræftet i at opfylde alle undersøgelsens udvælgelseskriterier, i et forhold på 1:1:1:1 for at modtage en enkelt oral dosis af enten DFN-15 Dosis A DFN-15 Dosis B, DFN-15 Dosis C eller matchende placebo.

Forsøgspersoner vil gennemgå en screeningsprocedure (inden for 28 dage efter den planlagte ekstraktion af de berørte tredje kindtænder), som vil involvere indsamling af demografisk information, højde, vægt og kropsmasseindeks (BMI), uringraviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder) ,) sygehistorie, fysisk undersøgelse, tandundersøgelse, måling af vitale tegn (blodtryk, puls, respirationsfrekvens), klinisk laboratorieundersøgelse (hæmatologi, serologi, koagulationsparametre, serumkemi og urinanalyse), 12-aflednings-EKG og en panoramisk røntgenbillede for at dokumentere de ramte mandibular tredje kindtænder. Som en forudsætning for randomisering vil forsøgspersoner blive bedt om at rapportere "moderat" til "alvorlig" baseline smerte på den medfølgende papirdagbog inden for 6 timer efter operationen (kaldet "Baseline"-perioden) som karakteriseret på en 4-punkts kategori smerteintensitet (PI) skala (0= ingen, 1= mild, 2= moderat, 3= svær) og en score på ≥5 på 11-punkts Numerical Pain Rating Scale (NPRS), hvor 0 repræsenterer 'ingen smerte' og 10 repræsenterer 'værst tænkelige smerte'. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret og vil modtage en enkelt dosis af den tildelte undersøgelsesbehandling. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret og administreret undersøgelsesmedicinen inden for 15 minutter efter opfyldelse af de postoperative inklusionskriterier (baseline-score). Forsøgspersonerne vil blive vurderet på forudbestemte tidspunkter over en observationsperiode på 8 timer fra randomiseringstidspunktet.

Personer med utilstrækkeligt kontrollerede smertesymptomer kan anmode om rednings-analgetisk medicin. Forsøgspersoner vil blive opfordret til at udsætte brugen af ​​redningsmedicinen, hvis deres smerte er tolerabel, indtil 120 minutter efter dosis af undersøgelsesmedicin. En forsøgsperson, der får akut smertestillende medicin, vil fortsætte med at gennemføre smertevurderinger indtil 8 timer efter behandlingsstart. Alle randomiserede forsøgspersoner vil blive forsynet med en papirdagbog til at registrere smertevurderinger (smerteintensitet på 11-punkts NPRS-skala, efterfulgt af smertelindring ved hjælp af en 5-punkts kategorisk skala [hvor 0= ingen smertelindring, 1= lille smertelindring, 2 = nogen smertelindring, 3= meget smertelindring, 4= fuldstændig smertelindring]) Ved administration af studiemedicin startes to stopure, for at måle tider til 'mærkelig' og 'meningsfuld' smertelindring. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at stoppe det første stopur, når de første gang opfatter smertelindring (tid til mærkbar lindring). Forsøgspersoner vil blive instrueret i at stoppe det andet stopur, når de første gang oplever meningsfuld smertelindring (tid til meningsfuld lindring). Stopurstider med mærkbar lettelse og meningsfuld lettelse vil blive registreret ved hjælp af den nøjagtige viste stopurstid.

Derudover vil forsøgspersoner 8 timer efter dosis eller inden for 5 minutter før første brug af redningsmedicin (alt efter hvad der er tidligere) blive bedt om at notere i den medfølgende patientdagbog: 'Patientvurdering af behandlingstilfredshed' ved hjælp af en 5-punkts verbal vurderingsskala (0 = dårlig, 1 = rimelig, 2 = god, 3 = meget god, 4 = fremragende).

Forsøgspersoner vil forblive NPO (intet gennem munden), inklusive vand, fra check-in (dvs. mindst 2 timer før administration af dosis af undersøgelsesmedicin til randomiserede forsøgspersoner) indtil 2 timer efter dosis, på dag 1 (undersøgelsesdagen) ). Efter 2 timer efter dosis kan forsøgspersoner få lov til at indtage vand eller gelatine-snacks. Det er forbudt for forsøgspersoner at indtage fast føde eller kulsyreholdige drikkevarer i mindst 6 timer efter dosis.

12-aflednings-EKG og vitale tegn blev udført før operation, ved baseline og med periodiske intervaller efter dosis indtil 8 timer. Ved udskrivelse (8 timer efter randomisering) fra den kliniske facilitet vil alle bivirkninger rapporteret for forsøgspersonerne blive gennemgået. En fysisk undersøgelse, herunder evaluering af snitstedet for hæmatomer, og klinisk laboratorieevaluering (koagulationsparametre og specifik hæmatologi, serumbiokemi og urinanalyseparametre) vil blive udført.

Alle forsøgspersoner vil få udtaget blod på bestemte tidspunkter (før dosis og i løbet af 8 timers observationsperiode) til farmakokinetisk evaluering.

Forsøgspersonerne vender tilbage til forskningscentret 7 dage (± 3 dage) efter operationen for at evaluere deres sikkerhed og velbefindende. Eventuelle bivirkninger efter operationen vil blive gennemgået. En fysisk undersøgelse af forsøgspersonen vil blive udført, 12-aflednings EKG, og vitale tegn parametre vil blive gentaget. Hæmatologi, koagulationsparametre, serumbiokemi og urinanalyseparametre vil kun blive gentaget, hvis der er en klinisk signifikant abnormitet eller igangværende AE. Eventuelle ændringer i den tidligere og samtidige medicinering foretaget efter udskrivelsen vil blive gennemgået og registreret.