Étude de l'effet antitumoral et de la tolérance de l'inhibiteur de PARP 2X-121 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique sélectionnées par le DRP 2X-121

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé.
• 18 ans ou plus.
• MBC histologiquement ou cytologiquement documenté (indépendant du récepteur hormonal, du statut HER2 et du statut BRCA1 ou 2) a rechuté dans 2 traitements antérieurs différents ou plus.
• Maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM.
• Avec une prédiction de la réponse médicamenteuse (DRP) pour le 2X-121 avec un résultat mesuré comme étant dans les 20 % supérieurs de probabilité de réponse.
• Une chimiothérapie ou une hormonothérapie antérieure pour le cancer du sein métastatique est autorisée.
• Statut de performance de l'ECOG <= 1
• Récupéré au grade 1 ou moins d'une chirurgie antérieure ou de toxicités aiguës d'une radiothérapie antérieure, ou d'un traitement avec des agents cytotoxiques, hormonaux ou biologiques).
• >= 2 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale ou thérapie antérieure avec G-CSF et GM-CSF.
• Les patients atteints de maladie intracrânienne doivent suivre un traitement stéroïdien stable ou réduit (par ex. dexaméthasone) pendant au moins 7 jours avant l'IRM initiale. Les antiépileptiques inducteurs non enzymatiques sont autorisés.

• Conditions adéquates, comme en témoignent les valeurs de laboratoire clinique suivantes :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • L'hémoglobine est d'au moins 4,6 mmol/L
  • Plaquettes >= 100 x 10E9 /L
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 2,5 x LSN*
  • Bilirubine sérique <= 1,5 LSN
  • Phosphatase alcaline <= 2,5 x LSN*
  • Créatinine <= 1,5 LSN
  • Urée sanguine dans les limites normales
  • Clairance de la créatinine dans les limites normales. *En cas de métastases hépatiques connues avec ALT et AST <= 5 x LSN et/ou phosphatase alcaline <= 5 x LSN. Les patients qui ne sont pas conformes aux critères d'inclusion des transaminases et/ou des phosphatases alcalines, mais qui, selon l'IP, sont considérés comme en bonne PS et autrement éligibles à l'inclusion, et dont les taux de transaminases et/ou de phosphatases alcalines sont considérés comme élevés pour d'autres raisons que capacité de levier détériorée, peut être considérée pour inclusion sur la base d'un accord conféré entre le PI et le sponsor.
• Espérance de vie égale ou supérieure à 3 mois.
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate (contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin ou méthode de contraception barrière) pendant la durée de l'étude et au moins six mois après.

Critère d'exclusion:

• - Chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie ou autre médicament expérimental concomitants, à l'exception des affections non liées à la maladie (par ex. insuline pour le diabète) pendant la période d'étude.
• Autre tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curatif ou du carcinome du col de l'utérus in situ dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'étude.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PARP
• Toute infection active nécessitant un traitement antibiotique parentéral ou oral.
• A une séropositivité connue.
• A une hépatite B ou C active connue.

• A une signification clinique (c.-à-d. actif) maladie cardiovasculaire :

  • AVC <= 6 mois avant le jour 1
  • Attache ischémique transitoire (AIT) dans les <= 6 mois avant le jour 1
  • Infarctus du myocarde <= 6 mois avant le jour 1
  • Une angine instable
  • New York Hart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade II ou supérieur
  • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
• L'état mental n'est pas adapté à l'étude clinique ou à une maladie du SNC, y compris l'épilepsie symptomatique.
• Autres médicaments ou conditions, y compris la chirurgie, qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiqueraient la participation à l'étude pour des raisons de sécurité ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, nausées, diarrhée ou vomissements) qui pourrait altérer la biodisponibilité du 2X-121.
• Nécessitant un traitement palliatif immédiat de quelque nature que ce soit, y compris la chirurgie et/ou la radiothérapie.
• Patientes enceintes ou allaitantes (test de grossesse avec un résultat positif avant l'entrée dans l'étude)