Undersøkelse av antitumoreffekt og tolerabilitet av PARP-hemmeren 2X-121 hos pasienter med metastatisk brystkreft valgt av 2X-121 DRP

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke.
• Alder 18 år eller eldre.
• Histologisk eller cytologisk dokumentert mBC (uavhengig av hormonreseptor, HER2-status og BRCA1- eller 2-status) fikk tilbakefall i 2 eller flere forskjellige tidligere terapier.
• Målbar sykdom ved CT-skanning eller MR.
• Med en medikamentresponsprediksjon (DRP) for 2X-121 med et utfall målt til å være i de øvre 20 % sannsynligheten for respons.
• Forutgående kjemoterapi eller hormonbehandling for metastatisk brystkreft er tillatt.
• Ytelsesstatus for ECOG <= 1
• Gjenopprettet til grad 1 eller mindre fra tidligere kirurgi eller fra akutt toksisitet fra tidligere strålebehandling, eller fra behandling med cytotoksiske, hormonelle eller biologiske midler).
• >= 2 uker må ha gått siden noen tidligere operasjon eller behandling med G-CSF og GM-CSF.
• Pasienter med intrakraniell sykdom må være på stabilt eller redusert nivå av steroidbehandling (f. deksametason) i minst 7 dager før baseline MR. Ikke-enzymatisk induserende antiepileptika er tillatt.

• Tilstrekkelige forhold som dokumentert av følgende kliniske laboratorieverdier:

  • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • Hemoglobin er minst 4,6 mmol/L
  • Blodplater >= 100 x 10E9/L
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN*
  • Serumbilirubin <= 1,5 ULN
  • Alkalisk fosfatase <= 2,5 x ULN*
  • Kreatinin <= 1,5 ULN
  • Blodurea innenfor normale grenser
  • Kreatininclearance innenfor normale grenser. *Ved kjente levermetastaser med ALAT og ASAT <= 5 x ULN og/eller alkalisk fosfatase <= 5 x ULN. Pasienter som ikke er i samsvar med inklusjonskriteriene for transaminase og/eller alkalisk fosfatase, men som av PI er vurdert i god PS og ellers kvalifisert for inklusjon, og hvor transaminase- og/eller alkalisk fosfatase-nivå anses forhøyet på grunn av andre årsaker enn forringet spakkapasitet, kan vurderes for inkludering basert på tildelt avtale mellom PI og sponsor.
• Forventet levealder lik eller lengre enn 3 måneder.
• Seksuelt aktive kvinner med barneproduserende potensial må bruke adekvat prevensjon (orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barrieremetode for prevensjon) i studiens varighet og minst seks måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

• - Samtidig kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller andre undersøkelseslegemidler unntatt ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes) i studieperioden.
• Annen malignitet med unntak av kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ innen 5 år før inngåelse i studien.
• Tidligere behandling med PARP-hemmere
• Enhver aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral antibiotikabehandling.
• Har kjent HIV-positivitet.
• Har kjent aktiv hepatitt B eller C.

• Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom:

  • Hjerneslag innen <= 6 måneder før dag 1
  • Forbigående iskemisk feste (TIA) innen <= 6 måneder før dag 1
  • Hjerteinfarkt innen <= 6 måneder før dag 1
  • Ustabil angina
  • New York Hart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF)
  • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Mental status er ikke egnet for kliniske studier eller CNS-sykdom inkludert symptomatisk epilepsi.
• Andre medisiner eller tilstander, inkludert kirurgi, som etter etterforskerens mening vil kontraindikere studiedeltakelse av sikkerhetsgrunner eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Manglende evne til å ta orale medisiner, eller malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diaré eller oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til 2X-121.
• Krever umiddelbar palliativ behandling av alle slag, inkludert kirurgi og/eller strålebehandling.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer (graviditetstest med positivt resultat før studiestart)