PARP抑制剂2X-121对2X-121 DRP选择的转移性乳腺癌患者的抗肿瘤作用和耐受性研究

纳入标准：

• 签署知情同意书。
• 年满 18 岁或以上。
• 组织学或细胞学记录的 mBC（独立于激素受体、HER2 状态和 BRCA1 或 2 状态）在 2 种或更多种不同的先前治疗中复发。
• 通过 CT 扫描或 MRI 可测量的疾病。
• 对 2X-121 进行药物反应预测 (DRP)，结果测量为反应的可能性高于 20%。
• 转移性乳腺癌的先前化学疗法或激素疗法是允许的。
• ECOG 的性能状态 <= 1
• 从先前的手术或先前放疗的急性毒性，或从细胞毒性、激素或生物制剂的治疗中恢复到 1 级或以下）。
• >= 2 周后必须经过任何先前的手术或 G-CSF 和 GM-CSF 治疗。
• 颅内疾病患者的类固醇治疗水平必须稳定或降低（例如 地塞米松）在基线 MRI 前至少 7 天。 允许使用非酶促抗癫痫药物。

• 以下临床实验室值证明的适当条件：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10E9/L
  • 血红蛋白至少为 4.6 mmol/L
  • 血小板 >= 100 x 10E9 /L
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 2.5 x ULN*
  • 血清胆红素 <= 1.5 ULN
  • 碱性磷酸酶 <= 2.5 x ULN*
  • 肌酐 <= 1.5 正常值上限
  • 血尿素在正常范围内
  • 肌酐清除率在正常范围内。 *如果已知肝转移且 ALT 和 AST <= 5 x ULN 和/或碱性磷酸酶 <= 5 x ULN。 不符合转氨酶和/或碱性磷酸酶纳入标准，但 PI 认为 PS 良好且符合纳入条件且转氨酶和/或碱性磷酸酶水平由于其他原因而升高的患者恶化的杠杆能力，可根据 PI 和赞助商之间的授予协议考虑纳入。
• 预期寿命等于或超过 3 个月。
• 具有生育潜力的性活跃女性必须在研究期间和之后至少六个月使用适当的避孕措施（口服避孕药、宫内节育器或屏障避孕方法）。

排除标准：

• -同时进行化学疗法、放射疗法、激素疗法或其他研究药物，但与疾病无关的情况除外（例如 糖尿病胰岛素）在研究期间。
• 进入研究前 5 年内的其他恶性肿瘤，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外。
• 既往使用 PARP 抑制剂治疗
• 任何需要肠胃外或口服抗生素治疗的活动性感染。
• 已知 HIV 阳性。
• 已知患有活动性乙型或丙型肝炎。

• 具有临床意义（即 活动）心血管疾病：

  • 第 1 天前 <= 6 个月内发生中风
  • 第 1 天前 <= 6 个月内的短暂性脑缺血附着 (TIA)
  • 第 1 天前 <= 6 个月内的心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 纽约哈特协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)
  • 需要药物治疗的严重心律失常
• 精神状态不适合临床研究或中枢神经系统疾病，包括症状性癫痫。
• 研究者认为出于安全原因禁止参与研究或干扰研究结果解释的其他药物或病症，包括手术
• 无法服用口服药物、吸收不良综合征或任何其他可能损害 2X-121 生物利用度的不受控制的胃肠道疾病（例如恶心、腹泻或呕吐）。
• 需要立即进行任何类型的姑息治疗，包括手术和/或放疗。
• 怀孕或哺乳期的女性患者（研究开始前妊娠试验呈阳性）