Investigación del efecto antitumoral y tolerabilidad del inhibidor de PARP 2X-121 en pacientes con cáncer de mama metastásico seleccionadas por el 2X-121 DRP

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado.
• 18 años de edad o más.
• El mBC documentado histológica o citológicamente (independientemente del receptor hormonal, el estado de HER2 y el estado de BRCA1 o 2) recayó en 2 o más terapias previas diferentes.
• Enfermedad medible por tomografía computarizada o resonancia magnética.
• Con una predicción de respuesta al fármaco (DRP) para 2X-121 con un resultado medido en el 20 % superior de probabilidad de respuesta.
• Se permite la quimioterapia previa o la terapia hormonal para el cáncer de mama metastásico.
• Estado funcional de ECOG <= 1
• Recuperado a Grado 1 o menos de cirugía previa o de toxicidades agudas de radioterapia previa, o de tratamiento con agentes citotóxicos, hormonales o biológicos).
• Deben haber transcurrido >= 2 semanas desde cualquier cirugía o terapia previa con G-CSF y GM-CSF.
• Los pacientes con enfermedad intracraneal deben tener un nivel estable o reducido de terapia con esteroides (p. dexametasona) durante al menos 7 días antes de la RM inicial. Se permiten los fármacos antiepilépticos no inductores enzimáticos.

• Condiciones adecuadas como lo demuestran los siguientes valores de laboratorio clínico:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10E9/L
  • La hemoglobina es de al menos 4,6 mmol/L
  • Plaquetas >= 100 x 10E9 /L
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5 x LSN*
  • Bilirrubina sérica <= 1,5 ULN
  • Fosfatasa alcalina <= 2,5 x LSN*
  • Creatinina <= 1,5 LSN
  • Urea en sangre dentro de los límites normales
  • Aclaramiento de creatinina dentro de los límites normales. *En caso de metástasis hepáticas conocidas con ALT y AST <= 5 x ULN y/o fosfatasa alcalina <= 5 x ULN. Pacientes que no se ajustan a los criterios de inclusión de transaminasas y/o fosfatasa alcalina, pero que según el PI se consideran en buen PS y por lo demás elegibles para la inclusión, y en los que los niveles de transaminasas y/o fosfatasa alcalina se consideran elevados debido a otras razones que capacidad de apalancamiento deteriorada, se puede considerar para su inclusión en base a un acuerdo otorgado entre PI y el patrocinador.
• Esperanza de vida igual o superior a 3 meses.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o métodos anticonceptivos de barrera) durante la duración del estudio y al menos seis meses después.

Criterio de exclusión:

• - Quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal u otro fármaco en investigación concurrentes, excepto en condiciones no relacionadas con la enfermedad (p. insulina para la diabetes) durante el período de estudio.
• Otras neoplasias malignas, con excepción del cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o el carcinoma de cuello uterino in situ dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento previo con inhibidores de PARP
• Cualquier infección activa que requiera tratamiento antibiótico parenteral u oral.
• Ha conocido la positividad del VIH.
• Tiene hepatitis B o C activa conocida.

• Tiene importancia clínica (es decir, activo) enfermedad cardiovascular:

  • Accidente cerebrovascular dentro de <= 6 meses antes del día 1
  • Adjunto isquémico transitorio (TIA) dentro de <= 6 meses antes del día 1
  • Infarto de miocardio dentro de <= 6 meses antes del día 1
  • angina inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado II o mayor de la New York Hart Association (NYHA)
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
• El estado mental no es apto para el estudio clínico o la enfermedad del SNC, incluida la epilepsia sintomática.
• Otros medicamentos o condiciones, incluida la cirugía, que en opinión del investigador contraindicarían la participación en el estudio por razones de seguridad o interferirían con la interpretación de los resultados del estudio.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada (p. ej., náuseas, diarrea o vómitos) que podría afectar la biodisponibilidad de 2X-121.
• Que requieran tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo incluyendo cirugía y/o radioterapia.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o en período de lactancia (prueba de embarazo con un resultado positivo antes del ingreso al estudio)