Undersökning av antitumöreffekt och tolerabilitet av PARP-hämmaren 2X-121 hos patienter med metastaserad bröstcancer vald av 2X-121 DRP

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke.
• Ålder 18 år eller äldre.
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad mBC (oberoende av hormonreceptor, HER2-status och BRCA1- eller 2-status) återfall i 2 eller flera olika tidigare terapier.
• Mätbar sjukdom med datortomografi eller MR.
• Med en förutsägelse av läkemedelssvar (DRP) för 2X-121 med ett utfall som mäts som i de övre 20 % sannolikheten för svar.
• Tidigare kemoterapi eller hormonbehandling för metastaserad bröstcancer är tillåten.
• Prestandastatus för ECOG <= 1
• Återställd till grad 1 eller lägre från tidigare operation eller från akuta toxiciteter från tidigare strålbehandling, eller från behandling med cytotoxiska, hormonella eller biologiska medel).
• >= 2 veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare operation eller behandling med G-CSF och GM-CSF.
• Patienter med intrakraniell sjukdom måste ha en stabil eller minskad nivå av steroidbehandling (t. dexametason) i minst 7 dagar före baslinje-MRT. Icke-enzymatiskt inducerande antiepileptika är tillåtna.

• Lämpliga förhållanden som bevisas av följande kliniska laboratorievärden:

  • Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • Hemoglobin är minst 4,6 mmol/L
  • Blodplättar >= 100 x 10E9/L
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <= 2,5 x ULN*
  • Serumbilirubin <= 1,5 ULN
  • Alkaliskt fosfatas <= 2,5 x ULN*
  • Kreatinin <= 1,5 ULN
  • Blodurea inom normala gränser
  • Kreatininclearance inom normala gränser. *Vid kända levermetastaser med ALAT och ASAT <= 5 x ULN och/eller alkaliskt fosfatas <= 5 x ULN. Patienter som inte överensstämmer med inklusionskriterierna för transaminas och/eller alkaliskt fosfatas, men som av PI anses ha god PS och i övrigt är berättigade att inkluderas, och där nivåerna av transaminas och/eller alkaliskt fosfatas anses vara förhöjda på grund av andra skäl än försämrad hävstångskapacitet, kan övervägas för inkludering baserat på överenskommelse mellan PI och sponsor.
• Förväntad livslängd lika med eller längre än 3 månader.
• Sexuellt aktiva kvinnor med barnproducerande potential måste använda adekvat preventivmedel (orala preventivmedel, intrauterin anordning eller barriärpreventivmedel) under studiens varaktighet och minst sex månader efteråt.

Exklusions kriterier:

• - Samtidig kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling eller andra prövningsläkemedel utom icke-sjukdomsrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes) under studieperioden.
• Annan malignitet med undantag av kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ inom 5 år före inträde i studien.
• Tidigare behandling med PARP-hämmare
• Alla aktiva infektioner som kräver parenteral eller oral antibiotikabehandling.
• Har känt hiv-positivitet.
• Har känd aktiv hepatit B eller C.

• Har kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom:

  • Stroke inom <= 6 månader före dag 1
  • Transient ischemisk fästning (TIA) inom <= 6 månader före dag 1
  • Hjärtinfarkt inom <= 6 månader före dag 1
  • Instabil angina
  • New York Hart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt (CHF)
  • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
• Mental status är inte lämplig för kliniska studier eller CNS-sjukdom inklusive symptomatisk epilepsi.
• Andra mediciner eller tillstånd, inklusive kirurgi, som enligt utredarens uppfattning skulle kontraindikera studiedeltagande av säkerhetsskäl eller störa tolkningen av studieresultat
• Oförmåga att ta oral medicin, eller malabsorptionssyndrom eller något annat okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (t.ex. illamående, diarré eller kräkningar) som kan försämra biotillgängligheten av 2X-121.
• Kräver omedelbar palliativ behandling av något slag inklusive kirurgi och/eller strålbehandling.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar (graviditetstest med positivt resultat innan studiestart)