Undersøgelse af antitumoreffekt og tolerabilitet af PARP-hæmmeren 2X-121 hos patienter med metastatisk brystkræft udvalgt af 2X-121 DRP

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular.
• Alder 18 år eller ældre.
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret mBC (uafhængig af hormonreceptor, HER2-status og BRCA1- eller 2-status) fik tilbagefald i 2 eller flere forskellige tidligere behandlinger.
• Målbar sygdom ved CT-scanning eller MR.
• Med en lægemiddelrespons forudsigelse (DRP) for 2X-121 med et resultat målt som værende i de øverste 20 % sandsynlighed for respons.
• Forudgående kemoterapi eller hormonbehandling for metastatisk brystkræft er tilladt.
• Ydeevnestatus for ECOG <= 1
• Genvundet til grad 1 eller derunder fra tidligere operation eller fra akut toksicitet fra tidligere strålebehandling eller fra behandling med cytotoksiske, hormonelle eller biologiske midler).
• >= 2 uger skal være gået siden enhver tidligere operation eller behandling med G-CSF og GM-CSF.
• Patienter med intrakraniel sygdom skal være på stabilt eller nedsat niveau af steroidbehandling (f. dexamethason) i mindst 7 dage før baseline MR. Ikke-enzymatisk inducerende antiepileptika er tilladt.

• Tilstrækkelige forhold som dokumenteret af følgende kliniske laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • Hæmoglobin er mindst 4,6 mmol/L
  • Blodplader >= 100 x 10E9/L
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN*
  • Serum bilirubin <= 1,5 ULN
  • Alkalisk fosfatase <= 2,5 x ULN*
  • Kreatinin <= 1,5 ULN
  • Urinstof i blodet inden for normale grænser
  • Kreatininclearance inden for normale grænser. *Ved kendte levermetastaser med ALAT og ASAT <= 5 x ULN og/eller alkalisk fosfatase <= 5 x ULN. Patienter, som ikke overholder inklusionskriterierne for transaminase og/eller alkalisk fosfatase, men som af PI anses for i god PS og i øvrigt er berettiget til inklusion, og hvor transaminase- og/eller alkalisk fosfatase-niveauerne anses for forhøjede af andre årsager end forringet løftestangskapacitet, kan overvejes til medtagelse baseret på tildelt aftale mellem PI og sponsor.
• Forventet levetid lig med eller længere end 3 måneder.
• Seksuelt aktive kvinder med børneproducerende potentiale skal bruge passende prævention (orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrieremetode til prævention) i undersøgelsens varighed og mindst seks måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

• - Samtidig kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller andet forsøgslægemiddel undtagen ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f. insulin til diabetes) i studieperioden.
• Anden malignitet med undtagelse af helbredende behandlet ikke-melanom hudcancer eller cervikal carcinom in situ inden for 5 år før deltagelse i undersøgelsen.
• Tidligere behandling med PARP-hæmmere
• Enhver aktiv infektion, der kræver parenteral eller oral antibiotikabehandling.
• Har kendt HIV-positivitet.
• Har kendt aktiv hepatitis B eller C.

• Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom:

  • Slagtilfælde inden for <= 6 måneder før dag 1
  • Forbigående iskæmisk vedhæftning (TIA) inden for <= 6 måneder før dag 1
  • Myokardieinfarkt inden for <= 6 måneder før dag 1
  • Ustabil angina
  • New York Hart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt (CHF)
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Mental status er ikke egnet til klinisk undersøgelse eller CNS-sygdom, inklusive symptomatisk epilepsi.
• Andre medikamenter eller tilstande, herunder kirurgi, som efter investigators mening ville kontraindicere deltagelse i undersøgelsen af ​​sikkerhedsmæssige årsager eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Manglende evne til at tage oral medicin eller malabsorptionssyndrom eller enhver anden ukontrolleret gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diarré eller opkastning), der kan forringe biotilgængeligheden af ​​2X-121.
• Kræver øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art, herunder kirurgi og/eller strålebehandling.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer (graviditetstest med et positivt resultat før studiestart)