Onderzoek naar het antitumoreffect en de verdraagbaarheid van de PARP-remmer 2X-121 bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker geselecteerd door de 2X-121 DRP

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd mBC (onafhankelijk van hormoonreceptor, HER2-status en BRCA1- of 2-status) viel terug in 2 of meer verschillende eerdere therapieën.
• Meetbare ziekte door CT-scan of MRI.
• Met een medicijnresponsvoorspelling (DRP) voor 2X-121 met een uitkomst gemeten als zijnde in de bovenste 20% waarschijnlijkheid van respons.
• Voorafgaande chemotherapie of hormoontherapie voor uitgezaaide borstkanker is toegestaan.
• Prestatiestatus van ECOG <= 1
• Hersteld tot Graad 1 of minder van een eerdere operatie of van acute toxiciteiten van eerdere radiotherapie, of van behandeling met cytotoxische, hormonale of biologische middelen).
• >= 2 weken moeten zijn verstreken sinds een eerdere operatie of therapie met G-CSF en GM-CSF.
• Patiënten met een intracraniële ziekte moeten een stabiele of verlaagde steroïdetherapie krijgen (bijv. dexamethason) gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan baseline MRI. Niet-enzymatisch inducerende anti-epileptica zijn toegestaan.

• Voldoende omstandigheden zoals blijkt uit de volgende klinische laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • Hemoglobine is minimaal 4,6 mmol/L
  • Bloedplaatjes >= 100 x 10E9 /L
  • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN*
  • Serumbilirubine <= 1,5 ULN
  • Alkalische fosfatase <= 2,5 x ULN*
  • Creatinine <= 1,5 ULN
  • Bloedureum binnen normale grenzen
  • Creatinineklaring binnen normale grenzen. *Bij bekende levermetastasen met ALAT en ASAT <= 5 x ULN en/of alkalische fosfatase <= 5 x ULN. Patiënten die niet voldoen aan de opnamecriteria voor transaminase en/of alkalische fosfatase, maar die door de PI worden beschouwd als een goede PS en anderszins in aanmerking komen voor opname, en bij wie de transaminase- en/of alkalische fosfatasespiegels om andere redenen als verhoogd worden beschouwd dan verslechterde hefboomcapaciteit, kan worden overwogen voor opname op basis van een verleende overeenkomst tussen PI en sponsor.
• Levensverwachting gelijk aan of langer dan 3 maanden.
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode van anticonceptie) gedurende de duur van het onderzoek en ten minste zes maanden daarna.

Uitsluitingscriteria:

• - Gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie of ander geneesmiddel in onderzoek behalve niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes) tijdens de studieperiode.
• Andere maligniteiten met uitzondering van curatief behandelde niet-melanome huidkanker of cervicaal carcinoom in situ binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Eerdere behandeling met PARP-remmers
• Elke actieve infectie die parenterale of orale antibioticabehandeling vereist.
• Heeft hiv-positiviteit gekend.
• Heeft actieve hepatitis B of C gekend.

• Heeft klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten:

  • Beroerte binnen <= 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Transient ischemic attach (TIA) binnen <= 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Myocardinfarct binnen <= 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  • Instabiele angina
  • New York Hart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (CHF)
  • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
• Geestelijke toestand is niet geschikt voor klinische studie of CZS-ziekte inclusief symptomatische epilepsie.
• Andere medicijnen of aandoeningen, waaronder chirurgie, die naar de mening van de onderzoeker om veiligheidsredenen een contra-indicatie vormen voor deelname aan het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of malabsorptiesyndroom of enige andere ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijv. Misselijkheid, diarree of braken) die de biologische beschikbaarheid van 2X-121 zou kunnen aantasten.
• Vereist onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie en/of radiotherapie.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (zwangerschapstest met een positief resultaat vóór deelname aan het onderzoek)