Untersuchung der Antitumorwirkung und Verträglichkeit des PARP-Inhibitors 2X-121 bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, ausgewählt durch das 2X-121 DRP

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• Histologisch oder zytologisch dokumentierter mBC (unabhängig von Hormonrezeptor, HER2-Status und BRCA1- oder 2-Status) rezidiviert in 2 oder mehr verschiedenen Vortherapien.
• Messbare Krankheit durch CT-Scan oder MRT.
• Mit einer Vorhersage des Arzneimittelansprechens (DRP) für 2X-121 mit einem gemessenen Ergebnis in den oberen 20 % der Ansprechwahrscheinlichkeit.
• Eine vorherige Chemotherapie oder Hormontherapie bei metastasiertem Brustkrebs ist erlaubt.
• Leistungsstatus von ECOG <= 1
• Genesung auf Grad 1 oder weniger von einer früheren Operation oder von akuten Toxizitäten einer früheren Strahlentherapie oder von einer Behandlung mit zytotoxischen, hormonellen oder biologischen Mitteln).
• >= 2 Wochen müssen seit einer vorangegangenen Operation oder Therapie mit G-CSF und GM-CSF vergangen sein.
• Patienten mit intrakraniellen Erkrankungen müssen eine stabile oder reduzierte Steroidtherapie erhalten (z. Dexamethason) für mindestens 7 Tage vor dem Ausgangs-MRT. Nicht enzymatisch induzierende Antiepileptika sind erlaubt.

• Angemessene Bedingungen, belegt durch die folgenden klinischen Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • Hämoglobin beträgt mindestens 4,6 mmol/L
  • Blutplättchen >= 100 x 10E9/l
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN*
  • Serumbilirubin <= 1,5 ULN
  • Alkalische Phosphatase <= 2,5 x ULN*
  • Kreatinin <= 1,5 ULN
  • Blutharnstoff innerhalb normaler Grenzen
  • Kreatinin-Clearance innerhalb normaler Grenzen. *Bei bekannten Lebermetastasen mit ALT und AST <= 5 x ULN und/oder alkalischer Phosphatase <= 5 x ULN. Patienten, die die Transaminase- und/oder alkalische Phosphatase-Einschlusskriterien nicht erfüllen, die aber laut PI in gutem PS liegen und anderweitig für eine Aufnahme in Frage kommen, und bei denen die Transaminase- und/oder alkalische Phosphatase-Spiegel aus anderen Gründen als erhöht gelten eine verschlechterte Hebelkapazität, können auf der Grundlage einer übertragenen Vereinbarung zwischen PI und dem Sponsor für die Einbeziehung in Betracht gezogen werden.
• Lebenserwartung gleich oder länger als 3 Monate.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studiendauer und mindestens sechs Monate danach eine angemessene Verhütungsmethode (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anwenden.

Ausschlusskriterien:

• - Gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie oder andere Prüfpräparate mit Ausnahme von nicht krankheitsbedingten Zuständen (z. Insulin für Diabetes) während des Studienzeitraums.
• Andere bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ innerhalb von 5 Jahren vor Eintritt in die Studie.
• Vorbehandlung mit PARP-Hemmern
• Jede aktive Infektion, die eine parenterale oder orale Antibiotikabehandlung erfordert.
• Hat eine bekannte HIV-Positivität.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder C.

• Ist klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  • Schlaganfall innerhalb von <= 6 Monaten vor Tag 1
  • Transiente ischämische Attacke (TIA) innerhalb von <= 6 Monaten vor Tag 1
  • Myokardinfarkt innerhalb von <= 6 Monaten vor Tag 1
  • Instabile Angina pectoris
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher (CHF) der New York Hart Association (NYHA)
  • Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
• Der mentale Zustand ist für eine klinische Studie oder eine ZNS-Erkrankung, einschließlich symptomatischer Epilepsie, nicht geeignet.
• Andere Medikamente oder Erkrankungen, einschließlich Operationen, die nach Ansicht des Prüfarztes aus Sicherheitsgründen gegen eine Teilnahme an der Studie sprechen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder Malabsorptionssyndrom oder andere unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Übelkeit, Durchfall oder Erbrechen), die die Bioverfügbarkeit von 2X-121 beeinträchtigen könnten.
• Erfordert eine sofortige palliative Behandlung jeglicher Art, einschließlich Operation und/oder Strahlentherapie.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen (Schwangerschaftstest mit positivem Ergebnis vor Studieneintritt)