Investigação do efeito antitumoral e tolerabilidade do inibidor de PARP 2X-121 em pacientes com câncer de mama metastático selecionados pelo DRP 2X-121

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado.
• Idade 18 anos ou mais.
• O mBC documentado histologicamente ou citologicamente (independente do receptor hormonal, status HER2 e status BRCA1 ou 2) recidivou em 2 ou mais terapias anteriores diferentes.
• Doença mensurável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• Com uma previsão de resposta a medicamentos (DRP) para 2X-121 com um resultado medido como estando nos 20% superiores de probabilidade de resposta.
• Quimioterapia prévia ou terapia hormonal para câncer de mama metastático é permitida.
• Status de desempenho de ECOG <= 1
• Recuperado para Grau 1 ou menos de cirurgia anterior ou de toxicidades agudas de radioterapia anterior, ou de tratamento com agentes citotóxicos, hormonais ou biológicos).
• >= 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia ou terapia anterior com G-CSF e GM-CSF.
• Pacientes com doença intracraniana devem estar em nível estável ou reduzido de terapia com esteroides (por exemplo, dexametasona) por pelo menos 7 dias antes da RM basal. Drogas antiepilépticas indutoras não enzimáticas são permitidas.

• Condições adequadas, conforme evidenciado pelos seguintes valores laboratoriais clínicos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • A hemoglobina é de pelo menos 4,6 mmol/L
  • Plaquetas >= 100 x 10E9 /L
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 x LSN*
  • Bilirrubina sérica <= 1,5 LSN
  • Fosfatase alcalina <= 2,5 x LSN*
  • Creatinina <= 1,5 LSN
  • Uréia sanguínea dentro dos limites normais
  • Depuração de creatinina dentro dos limites normais. *No caso de metástases hepáticas conhecidas com ALT e AST <= 5 x LSN e/ou fosfatase alcalina <= 5 x LSN. Pacientes que não atendem aos critérios de inclusão de transaminase e/ou fosfatase alcalina, mas que pelo IP são considerados em boa PS e elegíveis para inclusão, e onde os níveis de transaminase e/ou fosfatase alcalina são considerados elevados por outros motivos que não capacidade de alavanca deteriorada, pode ser considerada para inclusão com base em acordo conferido entre a PI e o patrocinador.
• Esperança de vida igual ou superior a 3 meses.
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para procriar devem usar contracepção adequada (contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino ou método de barreira de contracepção) durante a duração do estudo e pelo menos seis meses depois.

Critério de exclusão:

• - Quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou outro medicamento experimental concomitante, exceto condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes) durante o período do estudo.
• Outra malignidade com exceção de câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ dentro de 5 anos antes de entrar no estudo.
• Tratamento anterior com inibidores de PARP
• Qualquer infecção ativa que requeira tratamento antibiótico parenteral ou oral.
• Tem HIV positivo conhecido.
• Tem hepatite B ou C ativa conhecida.

• Tem significado clínico (ou seja, ativa) doença cardiovascular:

  • AVC dentro de <= 6 meses antes do dia 1
  • Ligação isquêmica transitória (AIT) dentro de <= 6 meses antes do dia 1
  • Infarto do miocárdio dentro de <= 6 meses antes do dia 1
  • angina instável
  • New York Hart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
• O estado mental não é adequado para estudo clínico ou doença do SNC, incluindo epilepsia sintomática.
• Outros medicamentos ou condições, incluindo cirurgia, que na opinião do investigador contra-indicariam a participação no estudo por motivos de segurança ou interfeririam na interpretação dos resultados do estudo
• Incapacidade de tomar medicação oral ou síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo, náusea, diarreia ou vômito) que possa prejudicar a biodisponibilidade de 2X-121.
• Requer tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia e/ou radioterapia.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando (teste de gravidez com resultado positivo antes da entrada no estudo)