PARP-inhibiittorin 2X-121 kasvaimenvastaisen vaikutuksen ja siedettävyyden tutkiminen potilailla, joilla on etäpesäkkeinen rintasyöpä, jotka on valinnut 2X-121 DRP

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu mBC (hormonireseptorista, HER2-tilasta ja BRCA1- tai 2-tilasta riippumaton) uusiutui kahdessa tai useammassa eri aikaisemmassa hoidossa.
• Mitattavissa oleva sairaus CT-skannauksella tai MRI:llä.
• Lääkevasteen ennuste (DRP) 2X-121:lle, jonka tuloksen mitataan olevan ylemmässä 20 %:n vasteen todennäköisyydessä.
• Aiempi kemoterapia tai hormonihoito metastasoituneen rintasyövän hoitoon on sallittu.
• ECOG:n suorituskykytila ​​<= 1
• Toipunut asteeseen 1 tai vähemmän aiemmasta leikkauksesta tai aikaisemman sädehoidon akuuteista toksisuudesta tai hoidosta sytotoksisilla, hormonaalisilla tai biologisilla aineilla).
• >= 2 viikkoa on oltava kulunut kaikista aikaisemmista leikkauksista tai G-CSF- ja GM-CSF-hoidoista.
• Potilaiden, joilla on kallonsisäinen sairaus, tulee saada vakaata tai heikentynyttä steroidihoitoa (esim. deksametasoni) vähintään 7 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta. Ei-entsymaattiset epilepsialääkkeet ovat sallittuja.

• Asianmukaiset olosuhteet osoittavat seuraavat kliiniset laboratorioarvot:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10E9/l
  • Hemoglobiini on vähintään 4,6 mmol/l
  • Verihiutaleet >= 100 x 10E9/l
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 2,5 x ULN*
  • Seerumin bilirubiini <= 1,5 ULN
  • Alkalinen fosfataasi <= 2,5 x ULN*
  • Kreatiniini <= 1,5 ULN
  • Veren urea normaalirajoissa
  • Kreatiniinipuhdistuma normaaleissa rajoissa. *Tiedettyjen maksametastaasien tapauksessa ALAT ja ASAT <= 5 x ULN ja/tai alkalinen fosfataasi <= 5 x ULN. Potilaat, jotka eivät täytä transaminaasien ja/tai alkalisen fosfataasin sisällyttämistä koskevia kriteerejä, mutta joiden PI:n katsotaan olevan hyvässä PS:ssä ja muutoin kelvollisiksi sisällyttämiseen ja joiden transaminaasi- ja/tai alkalisen fosfataasin pitoisuudet katsotaan kohonneiksi muista syistä kuin heikentynyt vipukapasiteetti, voidaan harkita sisällyttämistä PI:n ja sponsorin välisen sopimuksen perusteella.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Seksuaalisesti aktiivisten, hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä (oraaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen ehkäisyväline tai estemenetelmä) tutkimuksen ajan ja vähintään kuusi kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• - Samanaikainen kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai muu tutkimuslääke paitsi sairauteen liittymättömät tilat (esim. diabeteksen insuliini) tutkimusjakson aikana.
• Muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aikaisempi hoito PARP-estäjillä
• Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista tai oraalista antibioottihoitoa.
• Hänellä on tiedossa HIV-positiivisuus.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai C.

• Sillä on kliinistä merkitystä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet:

  • Aivohalvaus <= 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Ohimenevä iskeeminen kiinnitys (TIA) <= 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Sydäninfarkti <= 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Epästabiili angina
  • New York Hart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta (CHF)
  • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Psyykkinen tila ei sovellu kliiniseen tutkimukseen tai keskushermostosairauteen, mukaan lukien oireinen epilepsia.
• Muut lääkkeet tai sairaudet, mukaan lukien leikkaus, jotka tutkijan mielestä turvallisuussyistä estävät tutkimukseen osallistumisen tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. pahoinvointi, ripuli tai oksentelu), joka saattaa heikentää 2X-121:n biologista hyötyosuutta.
• Vaatii välitöntä palliatiivista hoitoa, mukaan lukien leikkaus ja/tai sädehoito.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (raskaustesti positiivisella tuloksella ennen tutkimukseen pääsyä)