Исследование противоопухолевого действия и переносимости ингибитора PARP 2X-121 у пациентов с метастатическим раком молочной железы, отобранных с помощью DRP 2X-121

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия.
• Возраст 18 лет и старше.
• Гистологически или цитологически подтвержденный мРМЖ (независимо от гормонального рецептора, статуса HER2 и статуса BRCA1 или 2) рецидивировал при 2 или более различных предшествующих терапиях.
• Измеряемое заболевание с помощью КТ или МРТ.
• С прогнозированием ответа на лекарство (DRP) для 2X-121 с исходом, измеренным как находящийся в верхней 20% вероятности ответа.
• Разрешена предшествующая химиотерапия или гормональная терапия метастатического рака молочной железы.
• Статус производительности ECOG <= 1
• Восстановление до степени 1 или ниже после предшествующей хирургической операции или острой токсичности предшествующей лучевой терапии, или после лечения цитотоксическими, гормональными или биологическими агентами).
• >= 2 недели должны пройти после любой предшествующей операции или терапии Г-КСФ и ГМ-КСФ.
• Пациенты с внутричерепным заболеванием должны получать стабильный или сниженный уровень стероидной терапии (например, дексаметазон) не менее чем за 7 дней до исходной МРТ. Разрешены неэнзиматические индуцирующие противоэпилептические препараты.

• Адекватные условия, о чем свидетельствуют следующие клинико-лабораторные показатели:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10E9/л
  • Гемоглобин не менее 4,6 ммоль/л
  • Тромбоциты >= 100 x 10E9/л
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 x ВГН*
  • Билирубин сыворотки <= 1,5 ВГН
  • Щелочная фосфатаза <= 2,5 x ВГН*
  • Креатинин <= 1,5 ВГН
  • Мочевина крови в пределах нормы
  • Клиренс креатинина в пределах нормы. * В случае известных метастазов в печень с АЛТ и АСТ <= 5 х ВГН и/или щелочная фосфатаза <= 5 х ВГН. Пациенты, которые не соответствуют критериям включения трансаминаз и/или щелочной фосфатазы, но которые согласно ИП считаются с хорошим ПС и в остальном подходят для включения, и у которых уровни трансаминаз и/или щелочной фосфатазы считаются повышенными по другим причинам, кроме ухудшенная способность рычага, может быть рассмотрена для включения на основании соглашения между PI и спонсором.
• Ожидаемая продолжительность жизни равна или превышает 3 месяца.
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию (оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или барьерные методы контрацепции) в течение всего периода исследования и не менее шести месяцев после него.

Критерий исключения:

• - Сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия или другие исследуемые препараты, за исключением состояний, не связанных с заболеванием (например, инсулина при диабете) в течение периода исследования.
• Другие злокачественные новообразования, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ в течение 5 лет до включения в исследование.
• Предшествующее лечение ингибиторами PARP
• Любая активная инфекция, требующая парентерального или перорального лечения антибиотиками.
• Имеет положительный ВИЧ-статус.
• Известный активный гепатит B или C.

• Имеет клиническую значимость (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания:

  • Инсульт в течение <= 6 месяцев до 1-го дня
  • Транзиторное ишемическое присоединение (ТИА) в течение <= 6 месяцев до 1-го дня
  • Инфаркт миокарда в течение <= 6 месяцев до 1-го дня
  • Нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени II или выше, Нью-Йоркская ассоциация Харта (NYHA)
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Психическое состояние не подходит для клинического исследования или заболевания ЦНС, включая симптоматическую эпилепсию.
• Другие лекарства или состояния, включая хирургическое вмешательство, которые, по мнению исследователя, противопоказали бы участие в исследовании из соображений безопасности или мешали бы интерпретации результатов исследования.
• Неспособность принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции или любое другое неконтролируемое желудочно-кишечное расстройство (например, тошнота, диарея или рвота), которое может ухудшить биодоступность 2X-121.
• Требующие немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью (тест на беременность с положительным результатом перед включением в исследование)