Indagine sull'effetto antitumorale e sulla tollerabilità dell'inibitore PARP 2X-121 in pazienti con carcinoma mammario metastatico selezionato dal DRP 2X-121

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato.
• Età 18 anni o più.
• L'mBC documentato istologicamente o citologicamente (indipendente dal recettore ormonale, dallo stato HER2 e dallo stato BRCA1 o 2) è recidivato in 2 o più terapie precedenti diverse.
• Malattia misurabile mediante TAC o risonanza magnetica.
• Con una previsione della risposta ai farmaci (DRP) per 2X-121 con un risultato misurato come nella probabilità superiore del 20% di risposta.
• È consentita una precedente chemioterapia o terapia ormonale per carcinoma mammario metastatico.
• Performance status di ECOG <= 1
• Recupero al grado 1 o inferiore da un precedente intervento chirurgico o da tossicità acuta di una precedente radioterapia o da un trattamento con agenti citotossici, ormonali o biologici).
• >= 2 settimane devono essere trascorse da qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia con G-CSF e GM-CSF.
• I pazienti con malattia intracranica devono avere un livello stabile o ridotto di terapia steroidea (ad es. desametasone) per almeno 7 giorni prima della RM basale. Sono ammessi farmaci antiepilettici non induttori enzimatici.

• Condizioni adeguate come evidenziato dai seguenti valori clinici di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10E9/L
  • L'emoglobina è di almeno 4,6 mmol/L
  • Piastrine >= 100 x 10E9 /L
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 2,5 x ULN*
  • Bilirubina sierica <= 1,5 ULN
  • Fosfatasi alcalina <= 2,5 x ULN*
  • Creatinina <= 1,5 ULN
  • Urea ematica entro limiti normali
  • Clearance della creatinina entro limiti normali. *In caso di metastasi epatiche note con ALT e AST <= 5 x ULN e/o fosfatasi alcalina <= 5 x ULN. Pazienti che non sono conformi ai criteri di inclusione delle transaminasi e/o della fosfatasi alcalina, ma che dal PI sono considerati in buona PS e comunque idonei per l'inclusione, e dove i livelli delle transaminasi e/o della fosfatasi alcalina sono considerati elevati per motivi diversi da capacità di leva deteriorata, può essere presa in considerazione per l'inclusione sulla base dell'accordo conferito tra PI e sponsor.
• Aspettativa di vita uguale o superiore a 3 mesi.
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata (contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera) per la durata dello studio e almeno sei mesi dopo.

Criteri di esclusione:

• - Chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale concomitante o altro farmaco sperimentale ad eccezione delle condizioni non correlate alla malattia (ad es. insulina per il diabete) durante il periodo di studio.
• Altri tumori maligni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato con cura o del carcinoma cervicale in situ entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
• Precedente trattamento con inibitori di PARP
• Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antibiotico parenterale o orale.
• Ha conosciuto la positività all'HIV.
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o C.

• Ha un significato clinico (es. attivo) malattie cardiovascolari:

  • Ictus entro <= 6 mesi prima del giorno 1
  • Attacco ischemico transitorio (TIA) entro <= 6 mesi prima del giorno 1
  • Infarto del miocardio entro <= 6 mesi prima del giorno 1
  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore della New York Hart Association (NYHA)
  • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• Lo stato mentale non è idoneo per lo studio clinico o per la malattia del SNC inclusa l'epilessia sintomatica.
• Altri farmaci o condizioni, inclusa la chirurgia, che a parere dello sperimentatore controindicano la partecipazione allo studio per motivi di sicurezza o interferiscono con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Incapacità di assumere farmaci per via orale, o sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale incontrollata (ad esempio nausea, diarrea o vomito) che potrebbe compromettere la biodisponibilità di 2X-121.
• Richiede cure palliative immediate di qualsiasi tipo, inclusi interventi chirurgici e/o radioterapia.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento (test di gravidanza con esito positivo prima dell'ingresso nello studio)