Zkoumání protinádorového účinku a snášenlivosti inhibitoru PARP 2X-121 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu vybraných pomocí 2X-121 DRP

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Věk 18 let nebo starší.
• Histologicky nebo cytologicky dokumentované mBC (nezávislé na hormonálním receptoru, stavu HER2 a stavu BRCA1 nebo 2) relabovaly ve 2 nebo více různých předchozích terapiích.
• Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI.
• S predikcí lékové odpovědi (DRP) pro 2X-121 s výsledkem měřeným jako s horní 20% pravděpodobností odpovědi.
• Předchozí chemoterapie nebo hormonální léčba metastatického karcinomu prsu je povolena.
• Stav výkonu ECOG <= 1
• Zotavení na stupeň 1 nebo nižší po předchozí operaci nebo po akutní toxicitě předchozí radioterapie nebo po léčbě cytotoxickými, hormonálními nebo biologickými látkami).
• Od jakékoli předchozí operace nebo terapie G-CSF a GM-CSF musí uplynout >= 2 týdny.
• Pacienti s intrakraniálním onemocněním musí být na stabilní nebo snížené úrovni steroidní terapie (např. dexamethason) po dobu nejméně 7 dnů před výchozí MRI. Jsou povoleny neenzymatické indukující antiepileptické léky.

• Přiměřené podmínky, jak dokládají následující klinické laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10E9/l
  • Hemoglobin je nejméně 4,6 mmol/l
  • Krevní destičky >= 100 x 10E9 /L
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 x ULN*
  • Sérový bilirubin <= 1,5 ULN
  • Alkalická fosfatáza <= 2,5 x ULN*
  • Kreatinin <= 1,5 ULN
  • Močovina v krvi v normálních mezích
  • Clearance kreatininu v normálních mezích. *V případě známých jaterních metastáz s ALT a AST <= 5 x ULN a/nebo alkalické fosfatázy <= 5 x ULN. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení transamináz a/nebo alkalické fosfatázy, ale kteří jsou podle PI považováni za osoby s dobrou PS a jinak způsobilé pro zařazení, a kde jsou hladiny transamináz a/nebo alkalické fosfatázy považovány za zvýšené z jiných důvodů než zhoršená páková kapacita, může být zváženo zahrnutí na základě udělené dohody mezi PI a sponzorem.
• Očekávaná délka života rovná nebo delší než 3 měsíce.
• Sexuálně aktivní ženy s potenciálem produkovat děti musí používat vhodnou antikoncepci (perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérovou metodu antikoncepce) po dobu trvání studie a alespoň šest měsíců poté.

Kritéria vyloučení:

• - Souběžná chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie nebo jiné zkoušené léčivo s výjimkou stavů, které nesouvisejí s onemocněním (např. inzulín pro diabetes) během období studie.
• Jiné malignity s výjimkou kurativního nemelanomového kožního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ během 5 let před vstupem do studie.
• Předchozí léčba inhibitory PARP
• Jakákoli aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální antibiotickou léčbu.
• Má známou HIV pozitivitu.
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo C.

• Má klinický význam (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění:

  • Cévní mozková příhoda během <= 6 měsíců před 1. dnem
  • Přechodné ischemické připojení (TIA) během <= 6 měsíců před dnem 1
  • Infarkt myokardu během <= 6 měsíců před 1. dnem
  • Nestabilní angina pectoris
  • New York Hart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání (CHF)
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
• Duševní stav není vhodný pro klinickou studii nebo onemocnění CNS včetně symptomatické epilepsie.
• Jiné léky nebo stavy, včetně chirurgického zákroku, které by podle názoru zkoušejícího z bezpečnostních důvodů kontraindikovaly účast ve studii nebo narušovaly interpretaci výsledků studie
• Neschopnost užívat perorální léky nebo malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav (např. nevolnost, průjem nebo zvracení), které by mohly zhoršit biologickou dostupnost 2X-121.
• Vyžaduje okamžitou paliativní léčbu jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku a/nebo radioterapie.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (těhotenský test s pozitivním výsledkem před vstupem do studie)