Badanie działania przeciwnowotworowego i tolerancji inhibitora PARP 2X-121 u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi wyselekcjonowanych przez 2X-121 DRP

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie mBC (niezależnie od receptora hormonalnego, statusu HER2 i statusu BRCA1 lub 2) nawrócił w 2 lub więcej różnych wcześniejszych terapiach.
• Mierzalna choroba za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Z prognozą odpowiedzi na lek (DRP) dla 2X-121 z wynikiem mierzonym jako mieszczący się w górnym 20% prawdopodobieństwie odpowiedzi.
• Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia lub terapia hormonalna raka piersi z przerzutami.
• Stan sprawności ECOG <= 1
• Powrót do stopnia 1. lub niższego po wcześniejszej operacji lub ostrej toksyczności wcześniejszej radioterapii lub leczenia środkami cytotoksycznymi, hormonalnymi lub biologicznymi).
• >= 2 tygodnie muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii G-CSF i GM-CSF.
• Pacjenci z chorobą wewnątrzczaszkową muszą być na stabilnym lub zmniejszonym poziomie steroidoterapii (np. deksametazon) przez co najmniej 7 dni przed wyjściowym badaniem MRI. Dozwolone są nieenzymatyczne leki przeciwpadaczkowe.

• Odpowiednie warunki potwierdzone następującymi wartościami badań laboratoryjnych:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10E9/l
  • Hemoglobina wynosi co najmniej 4,6 mmol/L
  • Płytki >= 100 x 10E9/l
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <= 2,5 x GGN*
  • Stężenie bilirubiny w surowicy <= 1,5 GGN
  • Fosfataza alkaliczna <= 2,5 x GGN*
  • Kreatynina <= 1,5 GGN
  • Mocznik we krwi w granicach normy
  • Klirens kreatyniny w granicach normy. *W przypadku stwierdzonych przerzutów do wątroby z aktywnością AlAT i AspAT <= 5 x GGN i/lub fosfatazy zasadowej <= 5 x GGN. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia transaminaz i/lub fosfatazy alkalicznej, ale według PI są uznawani za w dobrym PS i pod innymi względami kwalifikują się do włączenia, oraz u których poziomy transaminaz i/lub fosfatazy alkalicznej są uważane za podwyższone z powodów innych niż pogorszona zdolność dźwigni, można rozważyć włączenie na podstawie umowy przyznanej między PI a sponsorem.
• Oczekiwana długość życia równa lub dłuższa niż 3 miesiące.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne lub mechaniczne metody antykoncepcji) przez cały czas trwania badania i co najmniej sześć miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• - Równoczesna chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia lub inny badany lek, z wyjątkiem stanów niezwiązanych z chorobą (np. insulina na cukrzycę) w okresie badania.
• Inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami PARP
• Każda czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub doustnej.
• Stwierdzono, że jest nosicielem wirusa HIV.
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.

• Ma znaczenie kliniczne (tj. czynna) choroba układu krążenia:

  • Udar w ciągu <= 6 miesięcy przed dniem 1
  • Przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu <= 6 miesięcy przed 1. dniem
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu <= 6 miesięcy przed dniem 1
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Hart Association (NYHA)
  • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
• Stan psychiczny nie nadaje się do badania klinicznego lub choroby OUN, w tym objawowej padaczki.
• Inne leki lub stany, w tym zabieg chirurgiczny, które w opinii badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniu ze względów bezpieczeństwa lub zakłócać interpretację wyników badania
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek inny niekontrolowany stan żołądkowo-jelitowy (np. nudności, biegunka lub wymioty), który może zaburzać biodostępność 2X-121.
• Wymagające natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji i/lub radioterapii.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią (test ciążowy z wynikiem pozytywnym przed włączeniem do badania)