Sécurité et tolérabilité du CDX-6114 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en bonne santé, non-fumeurs, sujets âgés de 18 à 55 ans inclus au moment du dépistage.
2. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
3. Bonne santé générale, telle que déterminée par un médecin expérimenté sur la base d'une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, une évaluation neurologique et des tests de laboratoire clinique.

4. Sujets masculins et leur(s) épouse(s)/partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer :

   1. Doit accepter de rester abstinent (où l'abstinence est le mode de vie préféré et habituel du sujet), en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.

      Ou alors

   2. Doit utiliser une contraception hautement efficace consistant en 2 formes de contraception (dont 1 doit être une méthode de barrière) commençant au dépistage et se poursuivant tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
   3. Ces exigences ne s'appliquent pas aux participants dans une relation homosexuelle.
5. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.

6. Sujets féminins en âge de procréer :

   1. Doit accepter de ne pas tomber enceinte pendant la période d'étude clinique et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
   2. Doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

   3. Si hétérosexuellement actif, doit accepter d'utiliser systématiquement une forme de contraception très efficace, en combinaison avec une méthode de barrière commençant au dépistage et se poursuivant tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude

      Ou alors

   4. Doit accepter de rester abstinent (où l'abstinence est le mode de vie préféré et habituel du sujet), en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
   5. Ces exigences ne s'appliquent pas aux participants dans une relation homosexuelle.

7. Sujets féminins en âge de procréer :

   1. Doit avoir des antécédents cliniques confirmés de stérilité

      Ou alors

   2. Doit être ménopausée telle que définie comme : aménorrhée pendant au moins 1 an avant le dépistage et un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique confirmé en laboratoire ≥ 40 mUI/mL.
8. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
9. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
10. Le sujet doit être compétent pour comprendre la nature de l'étude et capable de donner un consentement éclairé écrit. Être prêt à se présenter aux visites d'étude prévues et à communiquer au personnel de l'étude les événements indésirables et l'utilisation concomitante de médicaments.
11. Le sujet doit s'abstenir des aliments suivants à partir d'une semaine avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à l'obtention du dernier échantillon PK : jus ou produits de pamplemousse, jus ou produits de grenade, aliments contenant des graines de pavot et/ou boissons ou aliments contenant de la quinine (par exemple, eau tonique) ou des oranges de Séville (par ex. confiture d'orange).
12. Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle tout en participant à la présente étude clinique.

Critère d'exclusion:

1. Sujet féminin qui a été enceinte dans les 6 mois précédant le dépistage ou qui a allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
2. Preuve ou antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies non traitées, asymptomatiques, saisonnières et de l'asthme infantile) au moment du dépistage ou de l'administration du médicament à l'étude .
3. Antécédents actuels ou chroniques de troubles gastro-intestinaux ou d'affections interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale. Les exemples incluent la chirurgie de pontage gastro-intestinal, la cholécystectomie, la gastrectomie partielle ou totale, la chirurgie de l'anneau gastrique, la résection de l'intestin grêle, la vagotomie, la malabsorption, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le syndrome du côlon irritable (IBS) ou la sprue coeliaque.
4. Traitement avec tout médicament antiplaquettaire et/ou anticoagulant.
5. Preuve ou antécédents d'intolérance alimentaire spécifique. Les exemples incluent l'intolérance au gluten, l'intolérance au lactose ou l'intolérance aux produits laitiers ou tout aliment/ingrédient inclus dans le petit-déjeuner protéiné standard.
6. Un résultat positif, lors du dépistage, pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite A (VHA), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et/ou de type 2 (VIH-2).
7. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Cependant, il est possible de procéder à un nouveau dépistage pendant la période de dépistage, à la discrétion du chercheur principal (PI) ou de son délégué dans le cas d'un dépistage de drogue pré-étude positif pour un médicament prescrit, par ex. codéine.
8. - Le sujet a des antécédents de consommation> 21 unités d'alcool/semaine pour les hommes ou> 14 unités d'alcool/semaine pour les femmes dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Le sujet a des antécédents de tabagisme régulier (quotidien ou la plupart des jours de la semaine) ou d'utilisation de produits à base de nicotine (3 produits contenant de la nicotine ou plus) au cours des 6 mois précédant le dépistage.
10. Le sujet a consommé des drogues récréatives d'abus dans les 3 mois précédant le dépistage.
11. Le sujet a un pouls <40 ou > 100 bpm ; pression artérielle systolique moyenne (PAS) > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne (PAD) > 90 mmHg au moment du dépistage. Des mesures répétées sont autorisées à la discrétion du PI ou de son délégué.
12. Le sujet présente des anomalies cliniquement significatives lors du dépistage du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et des anomalies cliniquement significatives de l'ECG à 12 dérivations, telles que considérées par l'investigateur, susceptibles d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris ST- anormal Morphologie de l'onde T.
13. Le sujet a un QTcF prolongé (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia) > 450 ms pour les sujets masculins ou > 470 ms pour les sujets féminins, ou un QTcF raccourci < 300 ms ou des antécédents familiaux de syndrome QT prolongé, lors du dépistage.
14. Le sujet présente des anomalies cliniquement significatives de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine lors du dépistage, à en juger par l'investigateur, notamment : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), gamma glutamyl transférase (GGT) ou Total bilirubine (TBL) jusqu'à 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN).
15. Don de plasma dans les 14 jours précédant le dépistage ou tout don de sang total/perte de sang importante > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
16. Traitement avec tout médicament expérimental ou dispositif / traitement dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
17. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les suppléments à base de plantes et diététiques, les antiacides, les analgésiques (autres que les contraceptifs oraux, le paracétamol ou les multivitamines) au cours des deux semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ou jusqu'à un minimum de 5 fois la demi-vie du médicament s'il a une longue demi-vie.
18. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques au cours de la période de 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
19. Antécédents connus d'allergie ou de réaction indésirable à l'un des composants de la formulation de la dose orale, par ex. mannitol.