Immunothérapie avec des cellules CD19 CART pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B
24 février 2019 mis à jour par: jiuwei cui
Innocuité et activité clinique des lymphocytes T récepteurs de l'antigène chimérique CD19 dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique CD19 positive récurrente ou réfractaire
Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'activité clinique des lymphocytes T autologues redirigés par le récepteur d'antigène chimérique CD19 (CAR) dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë CD19 positive récurrente ou réfractaire, et à observer dynamiquement les changements de CAR-T chez les patients et la tumeur résiduelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cet essai clinique prospectif monocentrique, ouvert, à un seul bras, un total de 20 patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique CD19+ récidivante ou réfractaire seront recrutés. Après avoir recruté des patients éligibles, des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) autologues seront être purifiés à partir de sang total. Les lymphocytes T CD3+ ont ensuite été sélectionnés et restimulés par des anticorps monoclonaux anti-CD3 et anti-CD28. Les lymphocytes T seront transduits avec un vecteur lentiviral pour la génération de la cellule CD19 CART et administrés par voie i.v.
injection. Le but de l'étude en cours est de déterminer l'innocuité et l'efficacité clinique de la thérapie par cellules T CD19 CAR chez les patients atteints de LAL CD19 + récurrente ou réfractaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) dérivée des lymphocytes B récurrente ou réfractaire
- Patients qui ont échoué au moins une ligne d'un traitement standard sans mesures de traitement efficaces à l'heure actuelle
- L'expression de CD19 à la surface des cellules B-ALL doit être détectée
- KPS>80
- Espérance de vie > 3 mois
- Les patients doivent avoir une fonction cardiaque adéquate (pas d'électrocardiogramme avec anomalie évidente, FEVG ≥ 50 %), une fonction pulmonaire adéquate, comme indiqué par une saturation en oxygène de l'air ambiant > 90 %, et une fonction rénale adéquate (Cr≤ 2,5 fois la plage normale)
- L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la plage normale, et la bilirubine totale (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl (34,2 umol/L)
- Hémoglobine(Hgb)≥80g/L
- Sans contre-indication d'aphérèse et d'isolement cellulaire
- Les patients et leurs familles se portent volontaires pour participer à la recherche avec un consentement éclairé écrit signé
Critère d'exclusion:
.Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées : patients atteints d'une autre maladie maligne primaire ; une autre maladie grave et/ou potentiellement mortelle.
- Preuve d'une infection active grave actuelle non contrôlée
- Infection par le VIH/VHB/VHC
- Femmes enceintes et allaitantes
- Thérapie systémique aux glucocorticoïdes dans la semaine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: B-ALL traité avec la cellule CD19 CART
Les cellules CART ciblées CD19 qualifiées seront transférées au patient pendant 3 jours comme suit : D1, fraction de 10 % ; D2, 30 % ; D3 60 %.
Le nombre de cellules CART pour chaque cours sera d'environ 1 × 106/kg.
Si une réponse complète (RC) ou une réponse complète avec récupération incomplète de l'hémogramme (RCi) dans l'hémogramme est obtenue après la première cure, la poursuite du traitement sera décidée en fonction de l'évaluation clinique et des souhaits du patient. Si réponse partielle (RP) est atteint après la première cure, 1 ou 2 cures seront poursuivies.
S'il n'y a pas de réponse (NR) après la première cure, le traitement sera arrêté ou repris en fonction de l'évaluation clinique ou de la volonté des patients.
Le traitement peut être interrompu en raison de toute toxicité grave, telle qu'un syndrome de libération de cytokines.
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Les cellules CD19 CAR T ont été transduites avec un vecteur lentiviral pour exprimer le scFv anti-CD19. Il s'agit d'un CRAT de deuxième génération.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de réponse global (ORR)
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement, avec une moyenne prévue de 3 mois.
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ORR est défini comme la proportion de réponses partielles plus les réponses complètes.
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement, avec une moyenne prévue de 3 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 15 ans
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la première observation de la progression ou la date du décès (quelle qu'en soit la cause).
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15 ans
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Survie globale (SG)
Délai: 15 ans
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Survie globale, définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Pour les patients qui ne meurent pas, le temps jusqu'au décès sera censuré au moment du dernier contact.
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15 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 mai 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
30 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2018
Première publication (Réel)
26 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FJLU-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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