Immunoterapia komórkami CD19 CART w ostrej białaczce limfoblastycznej z komórek B
24 lutego 2019 zaktualizowane przez: jiuwei cui
Bezpieczeństwo i aktywność kliniczna limfocytów T receptora antygenu chimerycznego CD19 w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfocytową CD19-dodatnią z limfocytów B
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i aktywności klinicznej autologicznych limfocytów T przekierowanych na chimeryczny receptor antygenowy (CAR) CD19 w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną CD19-dodatnią białaczką limfoblastyczną z komórek B i dynamiczna obserwacja zmian CAR-T u pacjentów i resztkowy guz.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Do tego jednoośrodkowego, otwartego, jednoramiennego, prospektywnego badania klinicznego zostanie włączonych łącznie 20 pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną CD19+ z limfocytów B. Po rekrutacji kwalifikujących się pacjentów autologiczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) będą być oczyszczone z krwi pełnej. Limfocyty T CD3+ następnie selekcjonowano i ponownie stymulowano przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD3 i anty-CD28. Limfocyty T będą transdukowane wektorem lentiwirusowym w celu wytworzenia komórki CD19 CART i podawane dożylnie.
iniekcja. Celem obecnego badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej terapii limfocytami CAR T CD19 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ALL CD19+.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
20
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) pochodząca z limfocytów B
- Pacjenci, u których nie powiodła się co najmniej jedna linia standardowego leczenia bez obecnie skutecznych środków terapeutycznych
- Musi być wykryta ekspresja CD19 na powierzchni komórek B-ALL
- KPS>80
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność serca (brak elektrokardiogramu z oczywistymi nieprawidłowościami, LVEF ≥50%), odpowiednią czynność płuc, na co wskazuje wysycenie powietrza w pomieszczeniu > 90%, oraz odpowiednią czynność nerek (Cr≤2,5-krotność normalnego zakresu)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 razy w stosunku do normy, a bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl (34,2 umol/l)
- Hemoglobina (Hgb) ≥80g/L
- Bez przeciwwskazań do aferezy i izolacji komórek
- Pacjenci i ich rodziny zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniu za pisemną świadomą zgodą
Kryteria wyłączenia:
.Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia: pacjenci z inną pierwotną chorobą nowotworową; inna ciężka i/lub zagrażająca życiu choroba medyczna.
- Dowody na niekontrolowaną obecną poważną aktywną infekcję
- Zakażenie HIV/HBV/HCV
- Kobiety w ciąży i karmiące
- Ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami w ciągu jednego tygodnia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: B-ALL potraktowano komórką CD19 CART
Kwalifikowane komórki CART ukierunkowane na CD19 zostaną przeniesione do pacjenta na 3 dni w następujący sposób: frakcja D1,10%; D2,30%; D3 60%.
Liczba komórek CART dla każdego kursu będzie wynosić około 1 x 106/kg.
Jeśli po pierwszym cyklu leczenia uzyskana zostanie odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź całkowita z niecałkowitym powrotem hemogramu (CRi) na hemogramie, dalsze leczenie zostanie podjęte na podstawie oceny klinicznej i życzeń pacjenta. Jeśli odpowiedź częściowa (PR) zostanie osiągnięty po pierwszym cyklu, 1 lub 2 cykle leczenia będą kontynuowane.
W przypadku braku odpowiedzi (NR) po pierwszym kursie leczenie zostanie przerwane lub wznowione na podstawie oceny klinicznej lub życzeń pacjentów.
Leczenie można przerwać z powodu jakiejkolwiek ciężkiej toksyczności, takiej jak zespół uwalniania cytokin.
|
Komórki T CD19 CAR transdukowano wektorem lentiwirusowym w celu ekspresji scFv anty-CD19. Jest to CRAT drugiej generacji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia, średnio przez 3 miesiące.
|
ORR definiuje się jako odsetek odpowiedzi częściowych i odpowiedzi całkowitych.
|
Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania leczenia, średnio przez 3 miesiące.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 15 lat
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od włączenia do pierwszej obserwacji progresji lub daty zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny).
|
15 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 15 lat
|
Całkowite przeżycie, zdefiniowane jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
W przypadku pacjentów, którzy nie umierają, czas do śmierci zostanie ocenzurowany w momencie ostatniego kontaktu.
|
15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 maja 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 grudnia 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 grudnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 lipca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 lipca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 lipca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 lutego 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FJLU-002
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .