Immunterapi med CD19 CART-celler for B-celle akutt lymfatisk leukemi
24. februar 2019 oppdatert av: jiuwei cui
Sikkerhet og klinisk aktivitet av CD19 kimære antigenreseptor T-celler ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær CD19 positiv B-celle akutt lymfoblastisk leukemi
Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) omdirigerte autologe T-celler ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær CD19 positiv B-celle ccut lymfoblastisk leukemi, og dynamisk observere endringene av CAR-T hos pasienter og den gjenværende svulsten.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne enkeltsenter, åpne prospektive kliniske studien med én arm, vil totalt 20 pasienter med tilbakevendende eller refraktær CD19+ B-celle akutt lymfatisk leukemi bli registrert. Etter rekruttering av kvalifiserte pasienter, vil autologe perifere mononukleære blodceller (PBMC) renses fra fullblod. CD3+ T-cellene ble deretter selektert og re-stimulert av anti-CD3 og anti-CD28 monoklonale antistoffer.T-celler vil bli transdusert med lentiviral vektor for generering av CD19 CART-cellen og administrert av i.v.
injeksjon. Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og den kliniske effekten av CD19 CAR T-cellebehandling hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær CD19+ ALL.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilbakevendende eller refraktær B-celle avledet akutt lymfatisk leukemi (ALL)
- Pasienter som har mislyktes i minst én linje av en standardbehandling uten effektive behandlingstiltak for tiden
- CD19-ekspresjon på overflaten av B-ALL-celler må påvises
- KPS>80
- Forventet levealder >3 måneder
- Pasienter må ha adekvat hjertefunksjon (ingen elektrokardiogram med åpenbar abnormitet, LVEF≥50%), tilstrekkelig lungefunksjon som indikert av oksygenmetning i romluften på > 90 %, og adekvat nyrefunksjon (Cr≤2,5 ganger normalområdet)
- Alaninaminotransferasen (ALT) og aspartataminotransferasen (AST)≤ 3 ganger av normalområdet, og total bilirubin (TBIL)≤2,0 mg/dl (34,2 umol/L)
- Hemoglobin(Hgb)≥80g/L
- Uten kontraindikasjon for aferese og celleisolasjon
- Pasienter og deres familier melder seg frivillig til å delta i forskningen med signert skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
.Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander: pasienter med en annen primær malign sykdom; annen alvorlig og/eller livstruende medisinsk sykdom.
- Bevis på ukontrollert nåværende alvorlig aktiv infeksjon
- HIV/HBV/HCV-infeksjon
- Graviditet og ammende kvinner
- Systemisk glukokortikoidbehandling innen en uke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: B-ALL behandlet med CD19 CART-celle
De kvalifiserte CD19-målrettede CART-cellene vil bli overført til pasienten i 3 dager som følger:D1,10% fraksjon;D2,30%;D3 60%.
Antall CART-celler for hvert kurs vil være ca 1×106/kg.
Dersom fullstendig respons (CR) eller fullstendig respons med ufullstendig hemogramgjenoppretting (CRi) i hemogram oppnås etter første behandlingsforløp, vil videre behandling avgjøres i henhold til den kliniske vurderingen og pasientens ønsker. Dersom delvis respons (PR) oppnås etter den første kuren, vil 1 eller 2 kurer med behandling fortsettes.
Dersom det ikke er respons (NR) etter første kur vil behandlingen avbrytes eller startes på nytt basert på den kliniske vurderingen eller pasientens ønsker.
Behandlingen kan avbrytes på grunn av alvorlig toksisitet, slik som cytokinfrigjøringssyndrom.
|
CD19 CAR T-celler ble transdusert med en lentiviral vektor for å uttrykke anti-CD19 scFv. Dette er en andre generasjons CRAT.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, med et forventet gjennomsnitt på 3 måneder.
|
ORR er definert som andelen delsvar pluss fullstendige svar.
|
Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, med et forventet gjennomsnitt på 3 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 15 år
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra innmelding til første observasjon av progresjon eller dødsdato (uansett årsak).
|
15 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 15 år
|
Samlet overlevelse, definert som tiden fra innmelding til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
For pasienter som ikke dør, vil tid til død bli sensurert ved siste kontakt.
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. mai 2019
Primær fullføring (Forventet)
30. desember 2020
Studiet fullført (Forventet)
30. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2018
Først lagt ut (Faktiske)
26. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FJLU-002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .