Immunterapi med CD19 CART-celler för B-cells akut lymfoblastisk leukemi
24 februari 2019 uppdaterad av: jiuwei cui
Säkerhet och klinisk aktivitet av CD19 chimära antigenreceptor T-celler vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär CD19 positiv B-cell Akut lymfoblastisk leukemi
Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och den kliniska aktiviteten hos CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) omdirigerade autologa T-celler vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär CD19-positiv B-cell lymfoblastisk leukemi, och dynamiskt observera förändringarna av CAR-T hos patienter och den kvarvarande tumören.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna en-center, öppna, enarmade, prospektiva kliniska prövning, kommer totalt 20 patienter med akut lymfoblastisk leukemi med CD19+ B-celler att recidiverande eller refraktär att registreras. Efter rekrytering av berättigade patienter kommer autologa perifera mononukleära blodceller (PBMC) renas från helblod. CD3+ T-cellerna selekterades därefter och återstimulerades av anti-CD3 och anti-CD28 monoklonala antikroppar. T-celler kommer att transduceras med lentiviral vektor för generering av CD19 CART-cellen och administreras av i.v.
Syftet med den aktuella studien är att fastställa säkerheten och den kliniska effekten av behandling med CD19 CAR T-celler hos patienter med återkommande eller refraktär CD19+ ALL.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
20
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Återkommande eller refraktär B-cellshärledd akut lymfoblastisk leukemi (ALL)
- Patienter som har misslyckats med minst en linje av en standardbehandling utan effektiva behandlingsåtgärder för närvarande
- CD19-uttryck på ytan av B-ALL-celler måste detekteras
- KPS>80
- Förväntad livslängd >3 månader
- Patienterna måste ha adekvat hjärtfunktion (inget elektrokardiogram med uppenbar abnormitet, LVEF≥50%), adekvat lungfunktion som indikeras av rumsluftens syremättnad på > 90 % och adekvat njurfunktion (Cr≤2,5 gånger normalintervallet)
- Alaninaminotransferaset (ALT) och aspartataminotransferaset (AST) ≤ 3 gånger det normala intervallet, och total bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl (34,2 umol/L)
- Hemoglobin(Hgb)≥80g/L
- Utan kontraindikation för aferes och cellisolering
- Patienter och deras familjer anmäler sig frivilligt att delta i forskningen med undertecknat skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
.Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd: patienter med en annan primär malign sjukdom; annan allvarlig och/eller livshotande medicinsk sjukdom.
- Bevis på okontrollerad pågående allvarlig aktiv infektion
- HIV/HBV/HCV-infektion
- Graviditet och ammande kvinnor
- Systemisk glukokortikoidbehandling inom en vecka
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: B-ALL behandlad med CD19 CART-cell
De kvalificerade CD19-riktade CART-cellerna kommer att överföras till patienten i 3 dagar enligt följande:D1,10% fraktion;D2,30%;D3 60%.
Antalet CART-celler för varje kurs kommer att vara ca 1×106/kg.
Om fullständigt svar (CR) eller fullständigt svar med ofullständig hemogramåterhämtning (CRi) i hemogram uppnås efter den första behandlingen, kommer fortsatt behandling att beslutas enligt den kliniska bedömningen och patientens önskemål. Om partiell respons (PR) uppnås efter den första behandlingen kommer 1 eller 2 behandlingskurer att fortsätta.
Om det inte finns något svar (NR) efter den första kuren kommer behandlingen att avbrytas eller återupptas utifrån den kliniska bedömningen eller patienternas önskemål.
Behandlingen kan avbrytas på grund av någon allvarlig toxicitet, såsom cytokinfrisättningssyndrom.
|
CD19 CAR T-celler transducerades med en lentiviral vektor för att uttrycka anti-CD19 scFv. Detta är en andra generationens CRAT.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under behandlingens varaktighet, med ett förväntat genomsnitt på 3 månader.
|
ORR definieras som andelen delsvar plus fullständiga svar.
|
Deltagarna kommer att följas under behandlingens varaktighet, med ett förväntat genomsnitt på 3 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 15 år
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från inskrivning till första observation av progression eller dödsdatum (oavsett orsak).
|
15 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 15 år
|
Total överlevnad, definierad som tiden från inskrivning till dödsfall på grund av någon orsak.
För patienter som inte dör kommer tiden till döden att censureras vid den senaste kontakten.
|
15 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 maj 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
30 december 2020
Avslutad studie (Förväntat)
30 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 juli 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2018
Första postat (Faktisk)
26 juli 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FJLU-002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .