Иммунотерапия CART-клетками CD19 при В-клеточном остром лимфобластном лейкозе
24 февраля 2019 г. обновлено: jiuwei cui
Безопасность и клиническая активность Т-клеток с химерным антигенным рецептором CD19 при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19-положительным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом
Это исследование направлено на оценку безопасности и клинической активности CD19-химерных антигенных рецепторов (CAR), перенаправляемых аутологичных Т-клеток, при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19-положительным В-клеточным лимфобластным лейкозом, а также динамическое наблюдение за изменениями CAR-T у пациентов и остаточная опухоль.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В это одноцентровое, открытое, одногрупповое, проспективное клиническое исследование будут включены в общей сложности 20 пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ B-клеточным острым лимфобластным лейкозом. очищали из цельной крови. CD3+ Т-клетки впоследствии отбирали и рестимулировали анти-CD3 и анти-CD28 моноклональными антителами.
инъекция. Целью данного исследования является определение безопасности и клинической эффективности терапии CD19 CAR Т-клетками у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD19+ ОЛЛ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
20
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) В-клеточного происхождения
- Пациенты, у которых хотя бы одна линия стандартного лечения оказалась неэффективной без эффективных лечебных мероприятий в настоящее время.
- Должна быть обнаружена экспрессия CD19 на поверхности клеток B-ALL.
- КПС>80
- Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
- Пациенты должны иметь адекватную функцию сердца (отсутствие электрокардиограммы с явными отклонениями, ФВ ЛЖ ≥50%), адекватную функцию легких, о чем свидетельствует насыщение кислородом воздуха в помещении > 90%, и адекватную функцию почек (Cr≤2,5 раза от нормального диапазона)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше нормы, а общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л)
- Гемоглобин (Hgb) ≥80 г/л
- Без противопоказаний к аферезу и выделению клеток
- Пациенты и их семьи добровольно участвуют в исследовании с подписанным письменным информированным согласием.
Критерий исключения:
.Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния: пациенты с другим первичным злокачественным заболеванием; другое тяжелое и/или опасное для жизни заболевание.
- Доказательства неконтролируемой текущей тяжелой активной инфекции
- ВИЧ/ВГВ/ВГС-инфекция
- Беременные и кормящие самки
- Системная глюкокортикоидная терапия в течение одной недели
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: B-ALL, обработанный клеткой CD19 CART
Подходящие клетки CART, нацеленные на CD19, будут перенесены пациенту на 3 дня следующим образом: D1, 10% фракция; D2, 30%; D3 60%.
Количество клеток CART для каждого курса будет составлять около 1×106/кг.
Если полный ответ (CR) или полный ответ с неполным восстановлением гемограммы (CRi) в гемограмме достигается после первого курса лечения, решение о дальнейшем лечении будет приниматься в соответствии с клинической оценкой и пожеланиями пациента. Если частичный ответ (PR) достигается после первого курса, продолжают 1 или 2 курса лечения.
Если нет ответа (NR) после первого курса, лечение будет прекращено или возобновлено на основании клинической оценки или пожеланий пациентов.
Лечение может быть прекращено из-за любой тяжелой токсичности, такой как синдром высвобождения цитокинов.
|
Т-клетки CD19 CAR трансдуцировали лентивирусным вектором для экспрессии анти-CD19 scFv. Это CRAT второго поколения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: За участниками будут следить в течение всего периода лечения, ожидаемый средний срок составляет 3 месяца.
|
ORR определяется как соотношение частичных ответов и полных ответов.
|
За участниками будут следить в течение всего периода лечения, ожидаемый средний срок составляет 3 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 15 лет
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от регистрации до первого наблюдения за прогрессированием или датой смерти (от любой причины).
|
15 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 15 лет
|
Общая выживаемость, определяемая как время от регистрации до смерти по любой причине.
Для пациентов, которые не умирают, время до смерти будет цензурироваться во время последнего контакта.
|
15 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 мая 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FJLU-002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .