Interleukine-7 humaine recombinante (CYT107) pour favoriser la récupération des lymphocytes T après une greffe de sang de cordon
Le participant est invité à prendre part à cette étude parce que le participant a reçu une greffe de sang de cordon ombilical dans le cadre du traitement standard du participant. Le sang du cordon ombilical est une source de cellules hématopoïétiques qui peuvent être utilisées pour la transplantation, également connue sous le nom de greffe.
Le problème avec ce type de greffe est le petit nombre de cellules hématopoïétiques disponibles dans les greffes de sang de cordon, ce qui peut retarder la "prise" de la greffe chez le receveur de la greffe.
Il y a 2 parties dans cette étude.
L'objectif de la partie 1 de cette étude de recherche clinique est de déterminer s'il est sûr et pratique d'administrer de l'interleukine-7 humaine recombinante (CYT107) à des patients ayant reçu une greffe de sang de cordon. Les chercheurs veulent savoir si le CYT107 affecte la "prise" de la greffe et la récupération de certaines cellules sanguines liées au système immunitaire (appelées cellules T, cellules NK et cellules B) chez les patients ayant subi une greffe de sang de cordon.
L'objectif de la partie 2 de cette étude est de savoir si le CYT107 peut prévenir ou réduire les effets de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou la probabilité de développer des infections (telles que le cytomégalovirus [CMV], le virus d'Epstein-Barr [EBV], et virus BK). La GVHD survient lorsque le tissu du donneur greffé attaque les tissus du corps du receveur.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le CYT107 n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement. Le médecin de l'étude peut expliquer comment le CYT107 est conçu pour fonctionner.
Jusqu'à 34 participants seront inscrits à cette étude. Tous participeront au MD Anderson.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Groupes d'étude :
Si le participant est jugé éligible pour participer à cette étude et que le participant accepte, le participant sera affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où le participant a rejoint cette étude.
Dans la partie 1 de l'étude, 3 niveaux de dose de CYT107 seront testés dans cette étude. Jusqu'à 3 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Le groupe suivant recevra une dose plus élevée que le premier groupe, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Le troisième groupe recevra une dose encore plus élevée que le second, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Sur la base des résultats observés, 1 des 3 doses sera sélectionnée comme dose recommandée.
Dans la partie 2 de l'étude, 25 participants supplémentaires seront recrutés pour recevoir le CYT107 à la dose recommandée indiquée dans la partie 1.
Administration des médicaments à l'étude :
Le participant recevra une injection de CYT107 directement dans le muscle 1 fois par semaine pendant 3 semaines. Si le médecin pense que cela est nécessaire, le participant peut être en mesure de recevoir du CYT107 sous forme d'injection sous la peau au lieu du muscle.
Le participant recevra des médicaments standard pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Le participant peut demander au personnel de l'étude des informations sur la façon dont les médicaments sont administrés et leurs risques.
Durée de la participation à l'étude :
Le participant peut recevoir jusqu'à 3 injections de CYT107. Le participant ne pourra plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables se produisent ou si le participant est incapable de suivre les instructions de l'étude.
La participation à cette étude se poursuivra environ 1 an après la dernière injection.
Visites d'étude :
Une (1) fois par semaine pendant les semaines 1 à 3 :
- Le participant aura un examen physique.
- Du sang (environ 4 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Avant chaque dose de CYT107, puis environ 21, 28 et 100 jours après la première injection, du sang (environ 1 cuillère à soupe à chaque fois) sera prélevé pour vérifier le fonctionnement de votre système immunitaire, pour vérifier les infections et pour vérifier les effets de CYT107 sur le corps du participant.
Une (1) fois par semaine pendant environ 6 mois, du sang (environ 4 cuillères à café) sera prélevé pour vérifier la présence de CMV. Une partie du sang peut être utilisée pour vérifier l'EBV. Si le participant présente des symptômes d'infection BK pendant l'étude, du sang (environ 1 cuillère à café) et de l'urine seront également prélevés pour rechercher le virus BK.
Tests pharmacocinétiques (PK) et de recherche :
Du sang (environ 1 cuillère à soupe à chaque fois) sera prélevé pour le test PK avant la première injection de CYT107 du participant, puis 3 fois de plus au cours des 24 heures suivant la première injection du participant. Du sang sera également prélevé après la dernière injection de CYT107 du participant. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments.
Avant la première injection de CYT107 et au jour 42, du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé pour tester les anticorps anti-CYT107. Les anticorps sont créés par le système immunitaire et peuvent attaquer des cellules ou des substances étrangères, comme le CYT107. Si le test au jour 42 est positif, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé au jour 100 pour vérifier les anticorps CYT107. Ces échantillons de sang seront envoyés au soutien de l'étude, Revimmune. Une fois les échantillons utilisés pour ce test d'anticorps, les échantillons seront détruits.
Suivi:
Après la dernière dose de CYT107 du participant, le participant continuera à avoir des visites de suivi dans le cadre des soins standard du participant (visites que le participant aurait même si le participant ne participait pas à cette étude) jusqu'à 1 an après la dernière dose du participant. Les informations issues de ces visites de suivi, telles que les résultats de tout test de niveau de soins, seront collectées.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient de 18 ans ou plus.
- Patient post-transplantation de sang de cordon (TCC) avec greffe absolue de neutrophiles documentée et aucun signe de GVHD ou aucun antécédent de GVHD aiguë ou chronique nécessitant des stéroïdes systémiques.
- Les patients avec une prise de greffe documentée mais nécessitant un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pour des antibiotiques myélosuppresseurs ou des médicaments antiviraux sont éligibles.
- Statut de performance de Karnofsky (KPS) > 60 %.
- Fonctionnement adéquat des organes : Pulmonaire : Absence de dyspnée ou d'hypoxie (< 90 % de saturation par oxymétrie de pouls à l'air ambiant).
- Hépatique : Bilirubine </= 1,5 X LSN, AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) </= 2,5 X LSN. PT/PTT < 1,5 X LSN.
- Rénal : Clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min/1,73 m2.
- Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë ; syndrome myélodysplasique; leucémie myéloïde chronique ou maladie myéloproliférative.
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante.
- Antécédents de tumeur maligne lymphoïde (y compris la maladie de Hodgkin, le lymphome non hodgkinien, la leucémie aiguë lymphoblastique et la leucémie lymphoïde chronique) ou la leucémie aiguë biphénotypique.
- Antécédents de lymphoprolifération associée à l'EBV.
- Infection virale, bactérienne ou fongique active non contrôlée.
- Infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 ou -2, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) à tout moment avant ou après la greffe. (une sérologie hépatite B positive indiquant une vaccination antérieure n'est pas un critère d'exclusion).
- Virémie EBV égale ou supérieure à 500 copies d'ADN EBV/mL de sang par PCR quantitative.
- Antécédents de maladie auto-immune.
- Recevoir une corticothérapie systémique.
- Recevoir un traitement concomitant avec un autre médicament expérimental et/ou un agent biologique.
- Recevoir un traitement anticoagulant.
- Hypertension non contrôlée.
- Allongement de QTc (QTc > 470 ms) ou antécédent d'arythmie significative ou d'anomalies ECG.
- Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
- Toute maladie psychiatrique passée ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude ou la capacité et la volonté de donner un consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 : Interleukine-7 humaine recombinante (CYT107)
Dans la partie 1 de l'étude, 3 niveaux de dose de CYT107 seront testés dans cette étude. Jusqu'à 3 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Le groupe suivant recevra une dose plus élevée que le premier groupe, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Le troisième groupe recevra une dose encore plus élevée que le second, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Sur la base des résultats observés, 1 des 3 doses sera sélectionnée comme dose recommandée. Dans la partie 2 de l'étude, 25 participants supplémentaires seront recrutés pour recevoir le CYT107 à la dose recommandée indiquée dans la partie 1. |
Phase I : Les patients seront traités avec CYT107 après TCC (de 60 à 180 jours), avec 1 des 3 doses ci-dessous :
La dose optimale recommandée déterminée en phase I sera utilisée pour traiter tous les patients inscrits en phase II.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 : Interleukine-7 humaine recombinante (CYT107)
Dans la partie 2 de l'étude, 25 participants supplémentaires seront recrutés pour recevoir le CYT107 à la dose recommandée indiquée dans la partie 1.
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Phase I : Les patients seront traités avec CYT107 après TCC (de 60 à 180 jours), avec 1 des 3 doses ci-dessous :
La dose optimale recommandée déterminée en phase I sera utilisée pour traiter tous les patients inscrits en phase II.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité de l'interleukine-7 humaine recombinante (CYT107) définie comme l'un des événements GVHD de grade 3 ou 4, échec de greffe secondaire, décès ou défaillance d'organe de grade 4
Délai: Dans les 42 jours suivant la première injection
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Dans les 42 jours suivant la première injection
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Effets des variables des covariables du patient sur les paramètres de reconstitution immunitaire
Délai: Ligne de base jusqu'à 1 an après IL-7
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Modèle bayésien longitudinal utilisé pour évaluer les effets des variables des covariables du patient sur les paramètres de reconstitution immunitaire.
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Ligne de base jusqu'à 1 an après IL-7
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Taux d'infections virales chez les patients TCC ayant reçu trois doses de CYT107 après la greffe
Délai: 3 semaines
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Les taux observés d'infections virales évalués par tabulation et modélisation de régression bayésienne.
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3 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échec du greffon secondaire
Délai: Après CYT107 administré jusqu'à un an
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Échec secondaire du greffon défini comme une diminution soutenue de l'ANC < 0,5 x 109/L pendant 3 jours consécutifs après la prise de greffe initiale documentée sans signe de progression de la maladie.
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Après CYT107 administré jusqu'à un an
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Effets des variables de traitement du patient sur les paramètres de reconstitution immunitaire
Délai: Ligne de base jusqu'à 1 an après IL-7
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Modèle bayésien longitudinal utilisé pour évaluer les effets des variables de traitement du patient sur les paramètres de reconstitution immunitaire.
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Ligne de base jusqu'à 1 an après IL-7
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-0414
- 2R01CA061508-21 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2018-01750 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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