Interleucina-7 humana recombinante (CYT107) para promover la recuperación de células T después del trasplante de sangre de cordón umbilical
Se le pide al participante que participe en este estudio porque recibió un trasplante de sangre del cordón umbilical como parte del tratamiento estándar del participante. La sangre del cordón umbilical es una fuente de células formadoras de sangre que se pueden utilizar para trasplantes, también conocidos como injertos.
El problema con este tipo de trasplante es la pequeña cantidad de células formadoras de sangre disponibles en los trasplantes de sangre de cordón umbilical, lo que puede retrasar la "toma" del injerto en el receptor del trasplante.
Hay 2 partes en este estudio.
El objetivo de la Parte 1 de este estudio de investigación clínica es saber si es seguro y práctico administrar interleucina-7 humana recombinante (CYT107) a pacientes que han recibido un trasplante de sangre del cordón umbilical. Los investigadores quieren saber si CYT107 afecta la "toma" del injerto y la recuperación de ciertas células sanguíneas relacionadas con el sistema inmunitario (llamadas células T, células NK y células B) en pacientes que han tenido un trasplante de sangre del cordón umbilical.
El objetivo de la Parte 2 de este estudio es saber si CYT107 puede prevenir o reducir los efectos de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) o la probabilidad de desarrollar infecciones (como citomegalovirus [CMV], virus de Epstein-Barr [EBV], y virus BK). La GVHD ocurre cuando el tejido del donante trasplantado ataca los tejidos del cuerpo del receptor.
Este es un estudio de investigación. CYT107 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación. El médico del estudio puede explicar cómo está diseñado para funcionar el CYT107.
En este estudio se inscribirán hasta 34 participantes. Todos participarán en el MD Anderson.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que el participante es elegible para participar en este estudio y el participante está de acuerdo, se asignará al participante a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio.
En la Parte 1 del estudio, se evaluarán 3 niveles de dosis de CYT107 en este estudio. Se inscribirán hasta 3 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. El siguiente grupo recibirá una dosis más alta que el primer grupo, si no se observaron efectos secundarios intolerables. El tercer grupo recibirá una dosis aún más alta que el segundo, si no se observaron efectos secundarios intolerables. En base a los resultados vistos, se seleccionará 1 de las 3 dosis como dosis recomendada.
En la Parte 2 del estudio, se inscribirán 25 participantes adicionales para recibir CYT107 en la dosis recomendada que se encuentra en la Parte 1.
Administración de Medicamentos del Estudio:
El participante recibirá una inyección de CYT107 directamente en el músculo 1 vez por semana durante 3 semanas. Si el médico cree que es necesario, el participante puede recibir CYT107 como una inyección debajo de la piel en lugar del músculo.
El participante recibirá medicamentos estándar para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios. El participante puede solicitar al personal del estudio información sobre cómo se administran los medicamentos y sus riesgos.
Duración de la participación en el estudio:
El participante puede recibir hasta 3 inyecciones de CYT107. El participante ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si el participante no puede seguir las instrucciones del estudio.
La participación en este estudio finalizará aproximadamente 1 año después de la última inyección.
Visitas de estudio:
Una (1) vez por semana durante las Semanas 1-3:
- El participante tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
Antes de cada dosis de CYT107 y luego aproximadamente 21, 28 y 100 días después de la primera inyección, se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharada cada vez) para verificar el funcionamiento de su sistema inmunológico, detectar infecciones y verificar los efectos de CYT107. en el cuerpo del participante.
Una (1) vez por semana durante aproximadamente 6 meses, se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para detectar CMV. Se puede usar parte de la sangre para verificar si hay EBV. Si el participante tiene síntomas de infección BK durante el estudio, también se recolectará sangre (alrededor de 1 cucharadita) y orina para detectar el virus BK.
Farmacocinética (PK) y pruebas de investigación:
Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada cada vez) para la prueba de farmacocinética antes de la primera inyección de CYT107 del participante y luego 3 veces más durante las 24 horas posteriores a la primera inyección del participante. También se extraerá sangre después de la última inyección de CYT107 del participante. La prueba de farmacocinética mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos.
Antes de la primera inyección de CYT107 y el día 42, se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharadita cada vez) para detectar anticuerpos anti-CYT107. Los anticuerpos son creados por el sistema inmunitario y pueden atacar células o sustancias extrañas, como CYT107. Si la prueba del día 42 es positiva, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) el día 100 para comprobar si hay anticuerpos CYT107. Estas muestras de sangre se enviarán al patrocinador del estudio, Revimmune. Después de que las muestras se usen para esta prueba de anticuerpos, las muestras se destruirán.
Hacer un seguimiento:
Después de la última dosis de CYT107 del participante, el participante continuará teniendo visitas de seguimiento como parte de la atención estándar del participante (visitas que el participante tendría incluso si el participante no participara en este estudio) hasta 1 año después de la última dosis del participante. Se recopilará información de estas visitas de seguimiento, como los resultados de cualquier prueba estándar de atención.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de 18 años o más.
- Paciente después de un trasplante de sangre del cordón umbilical (TCC) con injerto absoluto de neutrófilos documentado y sin evidencia de EICH o sin antecedentes de EICH aguda o crónica que requiera esteroides sistémicos.
- Los pacientes con injerto documentado pero que requieren factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para antibióticos mielosupresores o medicamentos antivirales son elegibles.
- Estado funcional de Karnofsky (KPS) > 60 %.
- Función adecuada de órganos: Pulmonar: Ausencia de disnea o hipoxia (< 90% de saturación por pulsioximetría en aire ambiente).
- Hepáticos: Bilirrubina </= 1,5 X ULN, AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) </= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X LSN.
- Renal: aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min/1,73 m2.
- Diagnóstico de leucemia mieloide aguda; síndrome mielodisplásico; leucemia mieloide crónica o enfermedad mieloproliferativa.
Criterio de exclusión:
- Embarazada o amamantando.
- Antecedentes de malignidad linfoide (incluida la enfermedad de Hodgkin, el linfoma no Hodgkin, la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia linfocítica crónica) o leucemia bifenotípica aguda.
- Antecedentes de linfoproliferación asociada a EBV.
- Infección viral, bacteriana o fúngica activa no controlada.
- Infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o -2, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en cualquier momento antes o después del trasplante. (una serología positiva de hepatitis B indicativa de una inmunización previa no es un criterio de exclusión).
- Viremia de VEB igual o superior a 500 copias de ADN de VEB/mL de sangre por PCR cuantitativa.
- Historia de enfermedad autoinmune.
- Recibir terapia con corticosteroides sistémicos.
- Recibir tratamiento concurrente con otro fármaco en investigación y/o agente biológico.
- Recibe tratamiento anticoagulante.
- Hipertensión no controlada.
- Prolongación del intervalo QTc (QTc > 470 ms) o antecedentes de arritmia significativa o anomalías en el ECG.
- Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Cualquier enfermedad psiquiátrica anterior o actual que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio o la capacidad y voluntad de dar un consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1: Interleucina-7 humana recombinante (CYT107)
En la Parte 1 del estudio, se evaluarán 3 niveles de dosis de CYT107 en este estudio. Se inscribirán hasta 3 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. El siguiente grupo recibirá una dosis más alta que el primer grupo, si no se observaron efectos secundarios intolerables. El tercer grupo recibirá una dosis aún más alta que el segundo, si no se observaron efectos secundarios intolerables. En base a los resultados vistos, se seleccionará 1 de las 3 dosis como dosis recomendada. En la Parte 2 del estudio, se inscribirán 25 participantes adicionales para recibir CYT107 en la dosis recomendada que se encuentra en la Parte 1. |
Fase I: los pacientes serán tratados con CYT107 después de la TCC (de 60 a 180 días), en 1 de las 3 dosis siguientes:
La dosis óptima recomendada determinada en la Fase I se utilizará para tratar a todos los pacientes inscritos en la Fase II.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2: Interleucina-7 humana recombinante (CYT107)
En la Parte 2 del estudio, se inscribirán 25 participantes adicionales para recibir CYT107 en la dosis recomendada que se encuentra en la Parte 1.
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Fase I: los pacientes serán tratados con CYT107 después de la TCC (de 60 a 180 días), en 1 de las 3 dosis siguientes:
La dosis óptima recomendada determinada en la Fase I se utilizará para tratar a todos los pacientes inscritos en la Fase II.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad de la interleucina-7 humana recombinante (CYT107) definida como cualquiera de los eventos EICH de grado 3 o 4, falla secundaria del injerto, muerte o falla orgánica de grado 4
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días de la primera inyección
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Dentro de los 42 días de la primera inyección
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Efectos de las variables covariables del paciente sobre los parámetros de reconstitución inmunitaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año después de IL-7
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Modelo bayesiano longitudinal utilizado para evaluar los efectos de las variables covariables del paciente en los parámetros de reconstitución inmunitaria.
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Línea de base hasta 1 año después de IL-7
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Tasa de infecciones virales en pacientes con TCC que recibieron tres dosis de CYT107 después del injerto
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Las tasas observadas de infecciones por virus evaluadas mediante tabulación y modelos de regresión bayesiana.
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracaso del injerto secundario
Periodo de tiempo: Después de CYT107 dado hasta un año
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Fracaso secundario del injerto definido como una disminución sostenida de ANC <0.5 x109/L durante 3 días consecutivos después del injerto inicial documentado sin evidencia de progresión de la enfermedad.
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Después de CYT107 dado hasta un año
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Efectos de las variables del tratamiento del paciente sobre los parámetros de reconstitución inmunitaria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año después de IL-7
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Modelo bayesiano longitudinal utilizado para evaluar los efectos de las variables de tratamiento del paciente en los parámetros de reconstitución inmunitaria.
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Línea de base hasta 1 año después de IL-7
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 2015-0414
- 2R01CA061508-21 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2018-01750 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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