Рекомбинантный человеческий интерлейкин-7 (CYT107) способствует восстановлению Т-клеток после трансплантации пуповинной крови
Участника просят принять участие в этом исследовании, потому что участник получил трансплантацию пуповинной крови в рамках стандартного лечения участника. Пуповинная кровь является источником кроветворных клеток, которые можно использовать для трансплантации, также известной как трансплантат.
Проблема с этим типом трансплантата заключается в небольшом количестве кроветворных клеток, доступных в трансплантате пуповинной крови, что может задержать «приживление» трансплантата у реципиента трансплантата.
Это исследование состоит из 2 частей.
Целью части 1 этого клинического исследования является изучение безопасности и практичности введения рекомбинантного человеческого интерлейкина-7 (CYT107) пациентам, перенесшим трансплантацию пуповинной крови. Исследователи хотят узнать, влияет ли CYT107 на «прием» трансплантата и восстановление определенных клеток крови, связанных с иммунной системой (называемых Т-клетками, NK-клетками и В-клетками) у пациентов, перенесших трансплантацию пуповинной крови.
Целью части 2 этого исследования является изучение того, может ли CYT107 предотвращать или уменьшать последствия реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или вероятность развития инфекций (таких как цитомегаловирус [CMV], вирус Эпштейна-Барр [EBV], вирус ВК). РТПХ происходит, когда пересаженная донорская ткань атакует ткани тела реципиента.
Это исследовательское исследование. CYT107 не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время он используется только в исследовательских целях. Врач-исследователь может объяснить, как работает CYT107.
В этом исследовании примут участие до 34 участников. Все примут участие в MD Anderson.
Обзор исследования
Подробное описание
Учебные группы:
Если будет установлено, что участник имеет право принять участие в этом исследовании, и участник соглашается, участник будет назначен в исследовательскую группу на основании того, когда участник присоединился к этому исследованию.
В части 1 исследования будут протестированы 3 уровня дозы CYT107. На каждый уровень дозы будет зачислено до 3 участников. Первая группа участников получит самый низкий уровень дозы. Следующая группа получит более высокую дозу, чем первая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Третья группа получит еще более высокую дозу, чем вторая, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. На основании полученных результатов 1 из 3 доз будет выбрана в качестве рекомендуемой дозы.
Во второй части исследования будут зарегистрированы дополнительные 25 участников, которые получат CYT107 в рекомендуемой дозе, указанной в части 1.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Участнику будет сделана одна инъекция CYT107 непосредственно в мышцу 1 раз в неделю в течение 3 недель. Если врач считает, что это необходимо, участник может получить CYT107 в виде инъекции под кожу, а не в мышцу.
Участнику дадут стандартные лекарства, чтобы снизить риск побочных эффектов. Участник может запросить у исследовательского персонала информацию о том, как даются лекарства, и о связанных с ними рисках.
Продолжительность участия в исследовании:
Участник может получить до 3 инъекций CYT107. Участник больше не сможет принимать исследуемый препарат, если заболевание ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если участник не сможет следовать указаниям исследования.
Участие в этом исследовании закончится примерно через 1 год после последней инъекции.
Учебные визиты:
Один (1) раз в неделю в течение недель 1-3:
- Участник пройдет медицинский осмотр.
- Кровь (около 4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
Перед каждой дозой CYT107, а затем примерно через 21, 28 и 100 дней после первой инъекции будет взята кровь (примерно 1 столовая ложка каждый раз) для проверки функции вашей иммунной системы, для проверки на инфекции и для проверки эффектов CYT107. на теле участника.
Один (1) раз в неделю в течение примерно 6 месяцев будет проводиться забор крови (около 4 чайных ложек) для проверки на ЦМВ. Часть крови может быть использована для проверки на ВЭБ. Если у участника во время исследования появятся симптомы инфекции BK, кровь (около 1 чайной ложки) и моча также будут собраны для проверки на вирус BK.
Фармакокинетические (ФК) и исследовательские испытания:
Кровь (примерно по 1 столовой ложке каждый раз) будет браться для ФК-тестирования перед первой инъекцией участника CYT107, а затем еще 3 раза в течение 24 часов после первой инъекции участника. Кровь также будет взята после последней инъекции участника CYT107. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени.
Перед первой инъекцией CYT107 и на 42-й день будет взята кровь (примерно по 1 чайной ложке каждый раз) для анализа на антитела к CYT107. Антитела вырабатываются иммунной системой и могут атаковать чужеродные клетки или вещества, такие как CYT107. Если тест на 42-й день положительный, кровь (около 1 чайной ложки) будет взята на 100-й день для проверки на антитела к CYT107. Эти образцы крови будут отправлены стороннику исследования Revimmune. После того, как образцы будут использованы для этого тестирования на антитела, образцы будут уничтожены.
Следовать за:
После того, как участник получит последнюю дозу CYT107, участник будет продолжать посещать последующие визиты в рамках стандартного лечения участника (посещения, которые участник будет иметь, даже если участник не принимал участия в этом исследовании) в течение 1 года после последней дозы участника. Будет собираться информация, полученная в результате этих последующих посещений, например, результаты любого стандартного тестирования медицинского обслуживания.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент 18 лет и старше.
- Пациент после трансплантации пуповинной крови (КПТ) с документально подтвержденным абсолютным приживлением нейтрофилов и отсутствием признаков РТПХ или отсутствием в анамнезе острой или хронической РТПХ, требующей системных стероидов.
- Пациенты с документально подтвержденным приживлением трансплантата, которым требуется гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для миелосупрессивных антибиотиков или противовирусных препаратов, имеют право на участие.
- Функциональный статус Карновского (КПС) > 60%.
- Адекватная функция органов: Легочные: отсутствие одышки или гипоксии (<90% сатурации по данным пульсоксиметрии на комнатном воздухе).
- Печень: Билирубин </= 1,5 X ВГН, АСТ (SGOT) и/или АЛТ (SGPT) </= 2,5 X ВГН. ПВ/ЧТВ < 1,5 х ВГН.
- Почки: расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73. м2.
- Диагностика острого миелоидного лейкоза; миелодиспластический синдром; хронический миелоидный лейкоз или миелопролиферативное заболевание.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие.
- Лимфоидная злокачественная опухоль в анамнезе (включая болезнь Ходжкина, неходжкинскую лимфому, острый лимфобластный лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз) или острый бифенотипический лейкоз.
- История связанной с ВЭБ лимфопролиферации.
- Активная неконтролируемая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция.
- Документально подтвержденная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или -2, вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) в любое время до или после трансплантации. (положительная серология гепатита В, указывающая на предыдущую иммунизацию, не является критерием исключения).
- Виремия ВЭБ, равная или превышающая 500 копий ДНК ВЭБ/мл крови по данным количественной ПЦР.
- История аутоиммунного заболевания.
- Получает системную кортикостероидную терапию.
- Одновременное лечение другим исследуемым лекарственным средством и/или биологическим агентом.
- Получает антикоагулянтную терапию.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- удлинение интервала QTc (QTc > 470 мс) или наличие в анамнезе значительной аритмии или отклонений на ЭКГ.
- Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
- Любое перенесенное или текущее психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования или способности и желанию дать письменное информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Рекомбинантный человеческий интерлейкин-7 (CYT107)
В части 1 исследования будут протестированы 3 уровня дозы CYT107. На каждый уровень дозы будет зачислено до 3 участников. Первая группа участников получит самый низкий уровень дозы. Следующая группа получит более высокую дозу, чем первая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Третья группа получит еще более высокую дозу, чем вторая, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. На основании полученных результатов 1 из 3 доз будет выбрана в качестве рекомендуемой дозы. Во второй части исследования будут зарегистрированы дополнительные 25 участников, которые получат CYT107 в рекомендуемой дозе, указанной в части 1. |
Фаза I: пациенты будут получать CYT107 после КПТ (от 60 до 180 дней) в 1 из 3 доз, указанных ниже:
Оптимальная рекомендуемая доза, определенная в фазе I, будет использоваться для лечения всех пациентов, включенных в фазу II.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Рекомбинантный человеческий интерлейкин-7 (CYT107)
Во второй части исследования будут зарегистрированы дополнительные 25 участников, которые получат CYT107 в рекомендуемой дозе, указанной в части 1.
|
Фаза I: пациенты будут получать CYT107 после КПТ (от 60 до 180 дней) в 1 из 3 доз, указанных ниже:
Оптимальная рекомендуемая доза, определенная в фазе I, будет использоваться для лечения всех пациентов, включенных в фазу II.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность рекомбинантного человеческого интерлейкина-7 (CYT107), определяемая как любое из явлений РТПХ 3 или 4 степени, вторичное отторжение трансплантата, смерть или органная недостаточность 4 степени
Временное ограничение: В течение 42 дней после первой инъекции
|
В течение 42 дней после первой инъекции
|
|
|
Влияние ковариатов пациентов на параметры восстановления иммунитета
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года после ИЛ-7
|
Продольная байесовская модель, используемая для оценки влияния ковариатов пациентов на параметры восстановления иммунитета.
|
Исходный уровень до 1 года после ИЛ-7
|
|
Частота вирусных инфекций у пациентов с КПТ, получивших три дозы CYT107 после приживления трансплантата
Временное ограничение: 3 недели
|
Наблюдаемые показатели вирусных инфекций оценивались с помощью табулирования и байесовского регрессионного моделирования.
|
3 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: После CYT107 дается до одного года
|
Вторичная недостаточность трансплантата определяется как устойчивое снижение АЧН <0,5 x 109/л в течение 3 дней подряд после документально подтвержденного первоначального приживления трансплантата без признаков прогрессирования заболевания.
|
После CYT107 дается до одного года
|
|
Влияние переменных лечения пациента на параметры восстановления иммунитета
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года после ИЛ-7
|
Продольная байесовская модель, используемая для оценки влияния переменных лечения пациента на параметры восстановления иммунитета.
|
Исходный уровень до 1 года после ИЛ-7
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 2015-0414
- 2R01CA061508-21 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2018-01750 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .