Interleuchina-7 umana ricombinante (CYT107) per promuovere il recupero delle cellule T dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale
Al partecipante è stato chiesto di prendere parte a questo studio perché il partecipante ha ricevuto un trapianto di sangue del cordone ombelicale come parte del trattamento standard del partecipante. Il sangue del cordone ombelicale è una fonte di cellule emopoietiche che possono essere utilizzate per il trapianto, noto anche come innesto.
Il problema con questo tipo di trapianto è l'esiguo numero di cellule emopoietiche disponibili nei trapianti di sangue del cordone ombelicale, che può ritardare la "presa" dell'innesto nel ricevente del trapianto.
Ci sono 2 parti in questo studio.
L'obiettivo della Parte 1 di questo studio di ricerca clinica è sapere se è sicuro e pratico somministrare interleuchina umana ricombinante-7 (CYT107) a pazienti che hanno ricevuto un trapianto di sangue del cordone ombelicale. I ricercatori vogliono sapere se il CYT107 influisce sulla "presa" dell'innesto e sul recupero di alcune cellule del sangue legate al sistema immunitario (chiamate cellule T, cellule NK e cellule B) nei pazienti che hanno subito un trapianto di sangue del cordone ombelicale.
L'obiettivo della Parte 2 di questo studio è sapere se il CYT107 può prevenire o ridurre gli effetti della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o la probabilità di sviluppare infezioni (come il citomegalovirus [CMV], il virus di Epstein-Barr [EBV], e virus BK). La GVHD si verifica quando il tessuto del donatore trapiantato attacca i tessuti del corpo del ricevente.
Questo è uno studio investigativo. CYT107 non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Attualmente è utilizzato solo per scopi di ricerca. Il medico dello studio può spiegare come funziona il CYT107.
Fino a 34 partecipanti saranno arruolati in questo studio. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gruppi di studio:
Se il partecipante risulta idoneo a prendere parte a questo studio e il partecipante è d'accordo, il partecipante verrà assegnato a un gruppo di studio in base a quando il partecipante si è unito a questo studio.
Nella Parte 1 dello studio, in questo studio saranno testati 3 livelli di dose di CYT107. Verranno arruolati fino a 3 partecipanti per ogni livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Il gruppo successivo riceverà una dose più alta rispetto al primo gruppo, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Il terzo gruppo riceverà una dose ancora più alta del secondo, se non si sono osservati effetti collaterali intollerabili. Sulla base dei risultati osservati, 1 delle 3 dosi verrà selezionata come dose raccomandata.
Nella Parte 2 dello studio, verranno arruolati altri 25 partecipanti per ricevere CYT107 alla dose raccomandata trovata nella Parte 1.
Amministrazione del farmaco in studio:
Al partecipante verrà somministrata un'iniezione di CYT107 direttamente nel muscolo 1 volta alla settimana per 3 settimane. Se il medico ritiene che sia necessario, il partecipante potrebbe essere in grado di ricevere CYT107 come iniezione sotto la pelle anziché nel muscolo.
Al partecipante verranno somministrati farmaci standard per ridurre il rischio di effetti collaterali. Il partecipante può chiedere al personale dello studio informazioni su come vengono somministrati i farmaci e sui loro rischi.
Durata della partecipazione allo studio:
Il partecipante può ricevere fino a 3 iniezioni di CYT107. Il partecipante non sarà più in grado di assumere il farmaco in studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se il partecipante non è in grado di seguire le indicazioni dello studio.
La partecipazione a questo studio durerà circa 1 anno dopo l'ultima iniezione.
Visite di studio:
Una (1) volta alla settimana durante le settimane 1-3:
- Il partecipante avrà un esame fisico.
- Il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
Prima di ogni dose di CYT107 e poi circa 21, 28 e 100 giorni dopo la prima iniezione, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaio ogni volta) per controllare la funzione del sistema immunitario, per verificare la presenza di infezioni e per controllare gli effetti di CYT107 sul corpo del partecipante.
Una (1) volta alla settimana per circa 6 mesi, verrà prelevato sangue (circa 4 cucchiaini da tè) per verificare la presenza di CMV. Parte del sangue può essere utilizzata per verificare la presenza di EBV. Se il partecipante presenta sintomi di infezione da BK durante lo studio, verranno raccolti anche sangue (circa 1 cucchiaino) e urina per verificare la presenza del virus BK.
Farmacocinetica (PK) e test di ricerca:
Il sangue (circa 1 cucchiaio ogni volta) verrà prelevato per il test PK prima della prima iniezione di CYT107 del partecipante e poi altre 3 volte nelle 24 ore successive alla prima iniezione del partecipante. Il sangue verrà prelevato anche dopo l'ultima iniezione di CYT107 del partecipante. Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti.
Prima della prima iniezione di CYT107 e il giorno 42, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) per testare gli anticorpi anti-CYT107. Gli anticorpi sono creati dal sistema immunitario e possono attaccare cellule o sostanze estranee, come il CYT107. Se il test del giorno 42 è positivo, il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato il giorno 100 per verificare la presenza di anticorpi CYT107. Questi campioni di sangue verranno inviati al sostenitore dello studio, Revimmune. Dopo che i campioni sono stati utilizzati per questo test anticorpale, i campioni verranno distrutti.
Seguito:
Dopo l'ultima dose di CYT107 del partecipante, il partecipante continuerà ad avere visite di follow-up come parte delle cure standard del partecipante (visite che il partecipante avrebbe anche se il partecipante non prendesse parte a questo studio) fino a 1 anno dopo l'ultima dose del partecipante. Verranno raccolte informazioni da queste visite di follow-up, come i risultati di qualsiasi standard di test di cura.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di età pari o superiore a 18 anni.
- Paziente sottoposto a trapianto di sangue del cordone ombelicale (CBT) con attecchimento di neutrofili assoluto documentato e nessuna evidenza di GVHD o nessuna storia di GVHD acuta o cronica che richieda steroidi sistemici.
- Sono ammissibili i pazienti con attecchimento documentato ma che necessitano di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per antibiotici mielosoppressivi o farmaci antivirali.
- Karnofsky performance status (KPS) > 60%.
- Funzionalità organica adeguata: Polmonare: assenza di dispnea o ipossia (<90% della saturazione mediante pulsossimetria in aria ambiente).
- Epatico: Bilirubina </= 1,5 X ULN, AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) </= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X ULN.
- Renale: clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min/1,73 m2.
- Diagnosi di leucemia mieloide acuta; sindrome mielodisplasica; leucemia mieloide cronica o malattia mieloproliferativa.
Criteri di esclusione:
- Incinta o allattamento.
- Storia di malignità linfoide (inclusi malattia di Hodgkin, linfoma non-Hodgkin, leucemia linfoblastica acuta e leucemia linfocitica cronica) o leucemia bifenotipica acuta.
- Storia di linfoproliferazione associata a EBV.
- Infezione virale, batterica o fungina attiva incontrollata.
- Infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) -1 o -2, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) in qualsiasi momento prima o dopo il trapianto. (una sierologia positiva per l'epatite B indicativa di una precedente immunizzazione non è un criterio di esclusione).
- Viremia EBV uguale o superiore a 500 copie EBV DNA/mL di sangue mediante PCR quantitativa.
- Storia della malattia autoimmune.
- Ricevere una terapia con corticosteroidi sistemici.
- Ricevere un trattamento concomitante con un altro farmaco sperimentale e/o agente biologico.
- Ricevere terapia anticoagulante.
- Ipertensione incontrollata.
- Prolungamento dell'intervallo QTc (QTc> 470 ms) o storia precedente di aritmia significativa o anomalie dell'ECG.
- Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
- Qualsiasi malattia psichiatrica passata o attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o con la capacità e la volontà di fornire il consenso informato scritto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Fase 1: Interleuchina-7 umana ricombinante (CYT107)
Nella Parte 1 dello studio, in questo studio saranno testati 3 livelli di dose di CYT107. Verranno arruolati fino a 3 partecipanti per ogni livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Il gruppo successivo riceverà una dose più alta rispetto al primo gruppo, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Il terzo gruppo riceverà una dose ancora più alta del secondo, se non si sono osservati effetti collaterali intollerabili. Sulla base dei risultati osservati, 1 delle 3 dosi verrà selezionata come dose raccomandata. Nella Parte 2 dello studio, verranno arruolati altri 25 partecipanti per ricevere CYT107 alla dose raccomandata trovata nella Parte 1. |
Fase I: i pazienti saranno trattati con CYT107 post CBT (da 60 a 180 giorni), con 1 delle 3 dosi seguenti:
La dose ottimale raccomandata determinata nella Fase I verrà utilizzata per trattare tutti i pazienti arruolati nella Fase II.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2: Interleuchina-7 umana ricombinante (CYT107)
Nella Parte 2 dello studio, verranno arruolati altri 25 partecipanti per ricevere CYT107 alla dose raccomandata trovata nella Parte 1.
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Fase I: i pazienti saranno trattati con CYT107 post CBT (da 60 a 180 giorni), con 1 delle 3 dosi seguenti:
La dose ottimale raccomandata determinata nella Fase I verrà utilizzata per trattare tutti i pazienti arruolati nella Fase II.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità dell'interleuchina-7 umana ricombinante (CYT107) definita come uno qualsiasi degli eventi GVHD di grado 3 o 4, fallimento secondario del trapianto, morte o insufficienza d'organo di grado 4
Lasso di tempo: Entro 42 giorni dalla prima iniezione
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Entro 42 giorni dalla prima iniezione
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Effetti delle variabili delle covariate del paziente sui parametri della ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno dopo IL-7
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Modello bayesiano longitudinale utilizzato per valutare gli effetti delle variabili covariate del paziente sui parametri di ricostituzione immunitaria.
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Linea di base fino a 1 anno dopo IL-7
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Tasso di infezioni virali nei pazienti CBT che hanno ricevuto tre dosi di CYT107 dopo l'attecchimento
Lasso di tempo: 3 settimane
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I tassi osservati di infezioni da virus valutati mediante tabulazione e modelli di regressione bayesiana.
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3 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fallimento dell'innesto secondario
Lasso di tempo: Dopo CYT107 somministrato fino a un anno
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Fallimento del trapianto secondario definito come un declino sostenuto di ANC <0,5 x109/L per 3 giorni consecutivi dopo l'attecchimento iniziale documentato senza evidenza di progressione della malattia.
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Dopo CYT107 somministrato fino a un anno
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Effetti delle variabili del trattamento del paziente sui parametri di immunoricostituzione
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno dopo IL-7
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Modello bayesiano longitudinale utilizzato per valutare gli effetti delle variabili del trattamento del paziente sui parametri di ricostituzione immunitaria.
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Linea di base fino a 1 anno dopo IL-7
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2015-0414
- 2R01CA061508-21 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2018-01750 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Trapianto di sangue del cordone ombelicale
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Prove cliniche su CYT107
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