Rekombinant humant interleukin-7 (CYT107) for å fremme gjenoppretting av T-celler etter navlestrengsblodtransplantasjon
Deltakeren blir bedt om å delta i denne studien fordi deltakeren fikk en navlestrengsblodtransplantasjon som en del av deltakerens standardbehandling. Navlestrengsblod er en kilde til bloddannende celler som kan brukes til transplantasjon, også kjent som et transplantat.
Problemet med denne typen transplantasjon er det lille antallet bloddannende celler som er tilgjengelig i navlestrengsblodtransplantasjoner, noe som kan forsinke "takingen" av transplantatet hos transplantasjonsmottakeren.
Det er 2 deler av denne studien.
Målet med del 1 av denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om det er trygt og praktisk å gi rekombinant humant interleukin-7 (CYT107) til pasienter som har fått en navlestrengsblodtransplantasjon. Forskere ønsker å finne ut om CYT107 påvirker "takingen" av transplantatet og utvinningen av visse blodceller relatert til immunsystemet (kalt T-celler, NK-celler og B-celler) hos pasienter som har gjennomgått en navlestrengsblodtransplantasjon.
Målet med del 2 av denne studien er å finne ut om CYT107 kan forhindre eller redusere effekten av graft-versus host disease (GVHD) eller sannsynligheten for å utvikle infeksjoner (som cytomegalovirus [CMV], Epstein-Barr-virus [EBV], og BK-virus). GVHD skjer når transplantert donorvev angriper vevet i mottakerens kropp.
Dette er en undersøkende studie. CYT107 er ikke godkjent av FDA eller kommersielt tilgjengelig. Den brukes for øyeblikket kun til forskningsformål. Studielegen kan forklare hvordan CYT107 er designet for å fungere.
Opptil 34 deltakere vil bli registrert i denne studien. Alle vil delta på MD Anderson.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis deltakeren viser seg å være kvalifisert til å delta i denne studien og deltakeren samtykker, vil deltakeren bli tildelt en studiegruppe basert på når deltakeren ble med i denne studien.
I del 1 av studien vil 3 dosenivåer av CYT107 bli testet i denne studien. Opptil 3 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Den neste gruppen vil få en høyere dose enn den første gruppen, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Den tredje gruppen vil få en enda høyere dose enn den andre, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Basert på resultatene som er sett, vil 1 av de 3 dosene velges som anbefalt dose.
I del 2 av studien vil ytterligere 25 deltakere bli registrert for å motta CYT107 ved den anbefalte dosen funnet i del 1.
Studier medikamentadministrasjon:
Deltakeren vil få én injeksjon med CYT107 direkte i muskelen én gang hver uke i 3 uker. Hvis legen mener det er nødvendig, kan deltakeren få CYT107 som en injeksjon under huden i stedet for muskelen.
Deltakeren vil få standardmedisiner for å redusere risikoen for bivirkninger. Deltakeren kan be studiepersonellet om informasjon om hvordan legemidlene gis og deres risiko.
Lengde på studiedeltakelse:
Deltakeren kan få opptil 3 injeksjoner med CYT107. Deltakeren vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentet hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår utålelige bivirkninger, eller hvis deltakeren ikke er i stand til å følge studiens instruksjoner.
Deltakelse i denne studien vil være over ca. 1 år etter siste injeksjon.
Studiebesøk:
Én (1) gang hver uke i uke 1-3:
- Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 4 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
Før hver dose av CYT107 og deretter ca. 21, 28 og 100 dager etter den første injeksjonen, vil det bli tappet blod (ca. 1 spiseskje hver gang) for å sjekke immunsystemets funksjon, for å se etter infeksjoner og for å sjekke effekten av CYT107 på deltakerens kropp.
En (1) gang hver uke i ca. 6 måneder, vil det bli tappet blod (ca. 4 teskjeer) for å sjekke for CMV. En del av blodet kan brukes til å sjekke for EBV. Hvis deltakeren har symptomer på BK-infeksjon under studien, vil blod (ca. 1 teskje) og urin også samles inn for å sjekke for BK-viruset.
Farmakokinetisk (PK) og forskningstesting:
Blod (ca. 1 spiseskje hver gang) vil bli tappet for PK-testing før deltakerens første CYT107-injeksjon og deretter 3 ganger til i løpet av 24 timer etter deltakerens første injeksjon. Det vil også bli tatt blod etter deltakerens siste CYT107-injeksjon. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkt.
Før den første CYT107-injeksjonen og på dag 42, vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje hver gang) for å teste for anti-CYT107-antistoffer. Antistoffer skapes av immunsystemet og kan angripe fremmede celler eller stoffer, som CYT107. Hvis testen på dag 42 er positiv, vil det bli tatt blod (ca. 1 teskje) på dag 100 for å se etter CYT107-antistoffer. Disse blodprøvene vil bli sendt til studiestøtter, Revimmune. Etter at prøvene er brukt til denne antistofftestingen, vil prøvene bli destruert.
Følge opp:
Etter deltakerens siste dose av CYT107, vil deltakeren fortsette å ha oppfølgingsbesøk som en del av deltakerens standardbehandling (besøk deltakeren ville ha selv om deltakeren ikke deltok i denne studien) i opptil 1 år etter deltakerens siste dose. Informasjon fra disse oppfølgingsbesøkene, for eksempel resultater av alle standarder for omsorgstesting, vil bli samlet inn.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient 18 år eller eldre.
- Pasienten etter en navlestrengsblodtransplantasjon (CBT) med dokumentert absolutt nøytrofil engraftment og ingen tegn på GVHD eller ingen historie med akutt eller kronisk GVHD som krever systemiske steroider.
- Pasienter med dokumentert engraftment men krever granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for myelosuppressive antibiotika eller antivirale medisiner er kvalifisert.
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) > 60 %.
- Tilstrekkelig organfunksjon: Lunge: Fravær av dyspné eller hypoksi (< 90 % av metning ved pulsoksymetri på romluft).
- Lever: Bilirubin </= 1,5 X ULN, AST (SGOT) og/eller ALT (SGPT) </= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X ULN.
- Nyre: Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2.
- Diagnose av akutt myeloid leukemi; myelodysplastisk syndrom; kronisk myeloid leukemi eller myeloproliferativ sykdom.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende.
- Anamnese med lymfoid malignitet (inkludert Hodgkins sykdom, non-Hodgkin lymfom, akutt lymfatisk leukemi og kronisk lymfatisk leukemi) eller akutt bifenotypisk leukemi.
- Historie om EBV-assosiert lymfoproliferasjon.
- Aktiv ukontrollert viral, bakteriell eller soppinfeksjon.
- Dokumentert humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller -2, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon når som helst før eller etter transplantasjon. (en positiv hepatitt B-serologi som indikerer en tidligere immunisering er ikke et eksklusjonskriterie).
- EBV-viremi lik eller større enn 500 kopier EBV-DNA/mL blod ved kvantitativ PCR.
- Historie med autoimmun sykdom.
- Mottar systemisk kortikosteroidbehandling.
- Får samtidig behandling med et annet legemiddel og/eller biologisk middel.
- Får antikoagulantbehandling.
- Ukontrollert hypertensjon.
- QTc-forlengelse (QTc > 470 ms) eller tidligere historie med betydelig arytmi eller EKG-avvik.
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
- Enhver tidligere eller nåværende psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre overholdelse av studiekrav eller evnen og viljen til å gi skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1: Rekombinant humant interleukin-7 (CYT107)
I del 1 av studien vil 3 dosenivåer av CYT107 bli testet i denne studien. Opptil 3 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Den neste gruppen vil få en høyere dose enn den første gruppen, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Den tredje gruppen vil få en enda høyere dose enn den andre, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Basert på resultatene som er sett, vil 1 av de 3 dosene velges som anbefalt dose. I del 2 av studien vil ytterligere 25 deltakere bli registrert for å motta CYT107 ved den anbefalte dosen funnet i del 1. |
Fase I: Pasienter vil bli behandlet med CYT107 etter CBT (fra 60 til 180 dager), med 1 av 3 doser nedenfor:
Den optimale anbefalte dosen bestemt i fase I vil bli brukt til å behandle alle pasienter som er registrert i fase II.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Rekombinant humant interleukin-7 (CYT107)
I del 2 av studien vil ytterligere 25 deltakere bli registrert for å motta CYT107 ved den anbefalte dosen funnet i del 1.
|
Fase I: Pasienter vil bli behandlet med CYT107 etter CBT (fra 60 til 180 dager), med 1 av 3 doser nedenfor:
Den optimale anbefalte dosen bestemt i fase I vil bli brukt til å behandle alle pasienter som er registrert i fase II.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisitet av rekombinant humant interleukin-7 (CYT107) definert som enhver av hendelsene grad 3 eller 4 GVHD, sekundær graftsvikt, død eller grad 4 organsvikt
Tidsramme: Innen 42 dager etter første injeksjon
|
Innen 42 dager etter første injeksjon
|
|
|
Effekter av pasientkovariablevariabler på immunrekonstitusjonsparametrene
Tidsramme: Baseline opptil 1 år etter IL-7
|
Longitudinell Bayesiansk modell brukt til å vurdere effekten av pasientens kovariatvariabler på immunrekonstitusjonsparametrene.
|
Baseline opptil 1 år etter IL-7
|
|
Hyppighet av virale infeksjoner hos CBT-pasienter som mottok tre doser CYT107 etter engraftment
Tidsramme: 3 uker
|
De observerte frekvensene av virusinfeksjoner evaluert ved tabulering og Bayesiansk regresjonsmodellering.
|
3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundær graftfeil
Tidsramme: Etter CYT107 gitt opp til ett år
|
Sekundær graftsvikt definert som en vedvarende reduksjon av ANC <0,5 x109/L i 3 påfølgende dager etter initial dokumentert engraftment uten tegn på sykdomsprogresjon.
|
Etter CYT107 gitt opp til ett år
|
|
Effekter av pasientbehandlingsvariabler på immunrekonstitusjonsparametrene
Tidsramme: Baseline opptil 1 år etter IL-7
|
Longitudinell Bayesiansk modell brukt til å vurdere effekten av pasientbehandlingsvariabler på immunrekonstitusjonsparametrene.
|
Baseline opptil 1 år etter IL-7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 2015-0414
- 2R01CA061508-21 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2018-01750 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .