Recombinant humaan interleukine-7 (CYT107) om T-celherstel na navelstrengbloedtransplantatie te bevorderen
Deelnemer wordt gevraagd deel te nemen aan dit onderzoek omdat deelnemer een navelstrengbloedtransplantatie heeft ondergaan als onderdeel van de standaardbehandeling van de deelnemer. Navelstrengbloed is een bron van bloedvormende cellen die kunnen worden gebruikt voor transplantatie, ook wel een transplantaat genoemd.
Het probleem met dit type transplantatie is het kleine aantal bloedvormende cellen dat beschikbaar is bij navelstrengbloedtransplantaties, wat de "opname" van het transplantaat bij de ontvanger van het transplantaat kan vertragen.
Deze studie bestaat uit 2 delen.
Het doel van deel 1 van dit klinisch onderzoek is om te leren of het veilig en praktisch is om recombinant humaan interleukine-7 (CYT107) toe te dienen aan patiënten die een navelstrengbloedtransplantatie hebben ondergaan. Onderzoekers willen weten of CYT107 de "opname" van het transplantaat en het herstel van bepaalde bloedcellen die verband houden met het immuunsysteem (T-cellen, NK-cellen en B-cellen genoemd) beïnvloedt bij patiënten die een navelstrengbloedtransplantatie hebben ondergaan.
Het doel van deel 2 van deze studie is om te leren of CYT107 de effecten van graft-versus-hostziekte (GVHD) of de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van infecties (zoals cytomegalovirus [CMV], Epstein-Barr-virus [EBV], en BK-virus). GVHD vindt plaats wanneer getransplanteerd donorweefsel de weefsels van het lichaam van de ontvanger aanvalt.
Dit is een onderzoekend onderzoek. CYT107 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe CYT107 werkt.
Er zullen maximaal 34 deelnemers aan dit onderzoek deelnemen. Allen zullen deelnemen aan MD Anderson.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als de deelnemer in aanmerking komt om deel te nemen aan dit onderzoek en de deelnemer stemt ermee in, wordt de deelnemer toegewezen aan een studiegroep op basis van wanneer de deelnemer aan dit onderzoek deelnam.
In deel 1 van de studie zullen in deze studie 3 dosisniveaus van CYT107 worden getest. Er worden maximaal 3 deelnemers ingeschreven voor elk dosisniveau. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. De volgende groep krijgt een hogere dosis dan de eerste groep, als er geen ondraaglijke bijwerkingen zijn waargenomen. De derde groep krijgt een nog hogere dosis dan de tweede, als er geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Op basis van de waargenomen resultaten wordt 1 van de 3 doses geselecteerd als de aanbevolen dosis.
In deel 2 van de studie zullen nog eens 25 deelnemers worden ingeschreven om CYT107 te ontvangen in de aanbevolen dosis die in deel 1 wordt vermeld.
Studie Drugstoediening:
De deelnemer krijgt gedurende 3 weken één keer per week één injectie met CYT107 rechtstreeks in de spier. Als de arts denkt dat het nodig is, kan de deelnemer mogelijk CYT107 krijgen als een injectie onder de huid in plaats van in de spier.
De deelnemer krijgt standaardmedicijnen om het risico op bijwerkingen te verminderen. De deelnemer kan het onderzoekspersoneel om informatie vragen over hoe de medicijnen worden gegeven en de risico's ervan.
Duur van studiedeelname:
De deelnemer mag maximaal 3 injecties met CYT107 krijgen. De deelnemer kan het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als de deelnemer de aanwijzingen in het onderzoek niet kan volgen.
Deelname aan dit onderzoek duurt ongeveer 1 jaar na de laatste injectie.
Studiebezoeken:
Eén (1) keer per week tijdens week 1-3:
- De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests.
Voor elke dosis CYT107 en vervolgens ongeveer 21, 28 en 100 dagen na de eerste injectie, zal bloed worden afgenomen (elke keer ongeveer 1 eetlepel) om de werking van uw immuunsysteem te controleren, om te controleren op infecties en om de effecten van CYT107 te controleren. op het lichaam van de deelnemer.
Een (1) keer per week gedurende ongeveer 6 maanden zal er bloed (ongeveer 4 theelepels) worden afgenomen om te controleren op CMV. Een deel van het bloed kan worden gebruikt om te controleren op EBV. Als de deelnemer tijdens het onderzoek symptomen van BK-infectie heeft, wordt ook bloed (ongeveer 1 theelepel) en urine verzameld om te controleren op het BK-virus.
Farmacokinetische (PK) en onderzoekstesten:
Bloed (elke keer ongeveer 1 eetlepel) zal worden afgenomen voor PK-testen vóór de eerste CYT107-injectie van de deelnemer en daarna nog 3 keer gedurende de 24 uur na de eerste injectie van de deelnemer. Er zal ook bloed worden afgenomen na de laatste CYT107-injectie van de deelnemer. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen.
Vóór de eerste CYT107-injectie en op dag 42 wordt bloed afgenomen (ongeveer 1 theelepel per keer) om te testen op anti-CYT107-antilichamen. Antilichamen worden aangemaakt door het immuunsysteem en kunnen vreemde cellen of stoffen aanvallen, zoals CYT107. Als de test op dag 42 positief is, wordt er op dag 100 bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen om te controleren op CYT107-antilichamen. Deze bloedmonsters worden naar de studieondersteuner, Revimmune, gestuurd. Nadat de monsters zijn gebruikt voor deze antilichaamtest, worden de monsters vernietigd.
Opvolgen:
Na de laatste dosis CYT107 van de deelnemer zal de deelnemer tot 1 jaar na de laatste dosis van de deelnemer follow-upbezoeken blijven krijgen als onderdeel van de standaardzorg van de deelnemer (bezoeken die de deelnemer zou hebben, zelfs als de deelnemer niet aan dit onderzoek zou deelnemen). Informatie van deze vervolgbezoeken, zoals de resultaten van eventuele standaardzorgtesten, zal worden verzameld.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt 18 jaar of ouder.
- Patiënt na een navelstrengbloedtransplantatie (CBT) met gedocumenteerde absolute neutrofielentransplantatie en geen bewijs van GVHD of geen voorgeschiedenis van acute of chronische GVHD waarvoor systemische steroïden nodig zijn.
- Patiënten met gedocumenteerde implantatie maar die granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) nodig hebben voor myelosuppressieve antibiotica of antivirale medicatie komen in aanmerking.
- Karnofsky-prestatiestatus (KPS) > 60%.
- Adequate orgaanfunctie: Pulmonaal: Afwezigheid van kortademigheid of hypoxie (< 90% verzadiging door pulsoximetrie op kamerlucht).
- Lever: bilirubine </= 1,5 x ULN, AST (SGOT) en/of ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN. PT/PTT < 1,5 x ULN.
- Nier: berekende creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2.
- Diagnose van acute myeloïde leukemie; myelodysplastisch syndroom; chronische myeloïde leukemie of myeloproliferatieve ziekte.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding.
- Geschiedenis van lymfoïde maligniteit (waaronder de ziekte van Hodgkin, non-Hodgkin-lymfoom, acute lymfoblastische leukemie en chronische lymfatische leukemie) of acute bifenotypische leukemie.
- Geschiedenis van EBV-geassocieerde lymfoproliferatie.
- Actieve ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfectie.
- Gedocumenteerde infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of -2, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) op enig moment voor of na transplantatie. (een positieve hepatitis B-serologie die wijst op een eerdere immunisatie is geen uitsluitingscriterium).
- EBV-viremie gelijk aan of groter dan 500 kopieën EBV DNA/ml bloed door kwantitatieve PCR.
- Geschiedenis van auto-immuunziekte.
- Systemische therapie met corticosteroïden ontvangen.
- Gelijktijdige behandeling krijgen met een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of biologisch agens.
- Anticoagulantia krijgen.
- Ongecontroleerde hypertensie.
- QTc-verlenging (QTc > 470 ms) of voorgeschiedenis van significante aritmie of ECG-afwijkingen.
- Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren.
- Elke vroegere of huidige psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten of het vermogen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zou belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1: Recombinant humaan interleukine-7 (CYT107)
In deel 1 van de studie zullen in deze studie 3 dosisniveaus van CYT107 worden getest. Er worden maximaal 3 deelnemers ingeschreven voor elk dosisniveau. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. De volgende groep krijgt een hogere dosis dan de eerste groep, als er geen ondraaglijke bijwerkingen zijn waargenomen. De derde groep krijgt een nog hogere dosis dan de tweede, als er geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Op basis van de waargenomen resultaten wordt 1 van de 3 doses geselecteerd als de aanbevolen dosis. In deel 2 van de studie zullen nog eens 25 deelnemers worden ingeschreven om CYT107 te ontvangen in de aanbevolen dosis die in deel 1 wordt vermeld. |
Fase I: Patiënten zullen worden behandeld met CYT107 na CBT (van 60 tot 180 dagen), met 1 van de 3 onderstaande doses:
De optimale aanbevolen dosis bepaald in Fase I zal worden gebruikt om alle patiënten die deelnemen aan Fase II te behandelen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2: Recombinant humaan interleukine-7 (CYT107)
In deel 2 van de studie zullen nog eens 25 deelnemers worden ingeschreven om CYT107 te ontvangen in de aanbevolen dosis die in deel 1 wordt vermeld.
|
Fase I: Patiënten zullen worden behandeld met CYT107 na CBT (van 60 tot 180 dagen), met 1 van de 3 onderstaande doses:
De optimale aanbevolen dosis bepaald in Fase I zal worden gebruikt om alle patiënten die deelnemen aan Fase II te behandelen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit van recombinant humaan interleukine-7 (CYT107) gedefinieerd als een van de gebeurtenissen graad 3 of 4 GVHD, secundair transplantaatfalen, overlijden of graad 4 orgaanfalen
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na de eerste injectie
|
Binnen 42 dagen na de eerste injectie
|
|
|
Effecten van patiënt-covariabelen op de immuunreconstitutieparameters
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar na IL-7
|
Longitudinaal Bayesiaans model gebruikt om de effecten van variabelen van patiëntcovariaten op de immuunreconstitutieparameters te beoordelen.
|
Basislijn tot 1 jaar na IL-7
|
|
Percentage virale infecties bij CBT-patiënten die drie doses CYT107 kregen na implantatie
Tijdsspanne: 3 weken
|
De waargenomen percentages virusinfecties geëvalueerd door middel van tabellering en Bayesiaanse regressiemodellering.
|
3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Na CYT107 maximaal één jaar gegeven
|
Secundair transplantaatfalen gedefinieerd als een aanhoudende afname van ANC <0,5 x109/L gedurende 3 opeenvolgende dagen na de eerste gedocumenteerde implantatie zonder bewijs van ziekteprogressie.
|
Na CYT107 maximaal één jaar gegeven
|
|
Effecten van patiëntbehandelingsvariabelen op de immuunreconstitutieparameters
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar na IL-7
|
Longitudinaal Bayesiaans model gebruikt om de effecten van patiëntbehandelingsvariabelen op de immuunreconstitutieparameters te beoordelen.
|
Basislijn tot 1 jaar na IL-7
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2015-0414
- 2R01CA061508-21 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2018-01750 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .