Rekombinowana ludzka interleukina-7 (CYT107) wspomagająca regenerację komórek T po przeszczepie krwi pępowinowej
Uczestnik jest proszony o wzięcie udziału w tym badaniu, ponieważ uczestnik otrzymał przeszczep krwi pępowinowej w ramach standardowego leczenia uczestnika. Krew pępowinowa jest źródłem komórek krwiotwórczych, które można wykorzystać do przeszczepu, zwanego też przeszczepem.
Problemem związanym z tego typu przeszczepami jest niewielka liczba komórek krwiotwórczych dostępnych w przeszczepach krwi pępowinowej, co może opóźnić „pobranie” przeszczepu przez biorcę przeszczepu.
To badanie składa się z 2 części.
Celem części 1 tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy podawanie rekombinowanej ludzkiej interleukiny-7 (CYT107) jest bezpieczne i praktyczne pacjentom, którzy otrzymali przeszczep krwi pępowinowej. Naukowcy chcą dowiedzieć się, czy CYT107 wpływa na „pobranie” przeszczepu i regenerację niektórych komórek krwi związanych z układem odpornościowym (zwanych komórkami T, komórkami NK i komórkami B) u pacjentów po przeszczepie krwi pępowinowej.
Celem części 2 tego badania jest sprawdzenie, czy CYT107 może zapobiegać lub zmniejszać skutki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub prawdopodobieństwo rozwoju infekcji (takich jak wirus cytomegalii [CMV], wirus Epsteina-Barra [EBV], i wirus BK). GVHD ma miejsce, gdy przeszczepiona tkanka dawcy atakuje tkanki ciała biorcy.
To jest badanie eksperymentalne. CYT107 nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny w handlu. Obecnie jest używany wyłącznie do celów badawczych. Lekarz prowadzący badanie może wyjaśnić, w jaki sposób zaprojektowano działanie CYT107.
W badaniu weźmie udział do 34 uczestników. Wszyscy wezmą udział w MD Anderson.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Grupy badawcze:
Jeśli okaże się, że uczestnik kwalifikuje się do wzięcia udziału w tym badaniu, a uczestnik wyrazi na to zgodę, zostanie on przydzielony do grupy badawczej na podstawie daty przystąpienia uczestnika do tego badania.
W części 1 badania zostaną przetestowane 3 poziomy dawek CYT107. Do każdego poziomu dawki zostanie zapisanych do 3 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Następna grupa otrzyma wyższą dawkę niż pierwsza grupa, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Trzecia grupa otrzyma jeszcze wyższą dawkę niż druga, jeśli nie zaobserwowano żadnych nie do zniesienia skutków ubocznych. Na podstawie zaobserwowanych wyników 1 z 3 dawek zostanie wybrana jako dawka zalecana.
W części 2 badania dodatkowych 25 uczestników zostanie włączonych do grupy otrzymującej CYT107 w zalecanej dawce podanej w części 1.
Administracja badanego leku:
Uczestnik otrzyma jedno wstrzyknięcie CYT107 bezpośrednio do mięśnia 1 raz w tygodniu przez 3 tygodnie. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, uczestnik może otrzymać CYT107 w postaci zastrzyku pod skórę zamiast w mięsień.
Uczestnik otrzyma standardowe leki, które pomogą zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Uczestnik może poprosić personel badawczy o informacje na temat sposobu podawania leków i związanego z nimi ryzyka.
Długość udziału w badaniu:
Uczestnik może otrzymać do 3 wstrzyknięć CYT107. Uczestnik nie będzie już mógł przyjmować badanego leku, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne lub jeśli uczestnik nie będzie w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.
Udział w tym badaniu będzie trwał ponad rok po ostatnim wstrzyknięciu.
Wizyty studyjne:
Jeden (1) raz w tygodniu w tygodniach 1-3:
- Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
- Krew (około 4 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
Przed każdą dawką CYT107, a następnie około 21, 28 i 100 dni po pierwszym wstrzyknięciu, zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa za każdym razem) w celu sprawdzenia funkcji układu odpornościowego, wykrycia infekcji i sprawdzenia działania CYT107 na ciele uczestnika.
Raz (1) raz w tygodniu przez około 6 miesięcy zostanie pobrana krew (około 4 łyżeczki) w celu sprawdzenia CMV. Część krwi może być wykorzystana do sprawdzenia EBV. Jeśli podczas badania u uczestnika wystąpią objawy zakażenia BK, zostanie również pobrana krew (około 1 łyżeczki) i mocz w celu sprawdzenia obecności wirusa BK.
Badania farmakokinetyczne (PK) i badawcze:
Krew (około 1 łyżka stołowa za każdym razem) zostanie pobrana do testów PK przed pierwszym wstrzyknięciem CYT107 uczestnikowi, a następnie jeszcze 3 razy w ciągu 24 godzin po pierwszym wstrzyknięciu uczestnika. Krew zostanie również pobrana po ostatnim zastrzyku CYT107 uczestnika. Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych.
Przed pierwszym wstrzyknięciem CYT107 iw dniu 42 zostanie pobrana krew (każdorazowo około 1 łyżeczki) w celu zbadania przeciwciał anty-CYT107. Przeciwciała są tworzone przez układ odpornościowy i mogą atakować obce komórki lub substancje, takie jak CYT107. Jeśli wynik testu w 42. dniu jest pozytywny, w 100. dniu zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) w celu sprawdzenia obecności przeciwciał CYT107. Te próbki krwi zostaną wysłane do podmiotu wspierającego badanie, firmy Revimmune. Po użyciu próbek do tego testu na przeciwciała próbki zostaną zniszczone.
Podejmować właściwe kroki:
Po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki CYT107, uczestnik będzie nadal odbywał wizyty kontrolne w ramach standardowej opieki uczestnika (wizyty, które uczestnik odbyłby, nawet gdyby uczestnik nie brał udziału w tym badaniu) przez okres do 1 roku po przyjęciu ostatniej dawki uczestnika. Zostaną zebrane informacje z tych wizyt kontrolnych, takie jak wyniki wszelkich standardowych testów opieki.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent w wieku 18 lat lub starszy.
- Pacjent po przeszczepie krwi pępowinowej (CBT) z udokumentowanym całkowitym wszczepieniem neutrofili i bez dowodów GVHD lub bez historii ostrej lub przewlekłej GVHD wymagającej ogólnoustrojowych sterydów.
- Kwalifikują się pacjenci z udokumentowanym wszczepem, ale wymagający czynnika stymulującego kolonie granulocytów (G-CSF) do antybiotyków mielosupresyjnych lub leków przeciwwirusowych.
- Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) > 60%.
- Właściwa czynność narządów: Płuca: Brak duszności lub niedotlenienia (< 90% nasycenia za pomocą pulsoksymetrii w powietrzu pokojowym).
- Wątroba: Bilirubina </= 1,5 X ULN, AspAT (SGOT) i/lub ALT (SGPT) </= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X GGN.
- Nerki: obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2.
- Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej; zespół mielodysplastyczny; przewlekła białaczka szpikowa lub choroba mieloproliferacyjna.
Kryteria wyłączenia:
- W ciąży lub karmiące.
- Historia nowotworu układu limfatycznego (w tym choroby Hodgkina, chłoniaka nieziarniczego, ostrej białaczki limfoblastycznej i przewlekłej białaczki limfocytowej) lub ostrej białaczki dwufenotypowej.
- Historia limfoproliferacji związanej z EBV.
- Aktywna niekontrolowana infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza.
- Udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1 lub -2, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w dowolnym momencie przed lub po przeszczepie. (dodatni wynik badania serologicznego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B wskazujący na wcześniejsze szczepienie nie jest kryterium wykluczającym).
- Wiremia EBV równa lub większa niż 500 kopii EBV DNA/ml krwi metodą ilościowego PCR.
- Historia chorób autoimmunologicznych.
- Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami.
- Otrzymywanie jednoczesnego leczenia innym badanym lekiem i/lub środkiem biologicznym.
- Otrzymywanie terapii przeciwzakrzepowej.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Wydłużenie odstępu QTc (QTc > 470 ms) lub wcześniejsza istotna arytmia lub nieprawidłowości w zapisie EKG.
- Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
- Jakakolwiek przebyta lub obecna choroba psychiczna, która w opinii badacza mogłaby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania lub zdolnością i chęcią wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1: Rekombinowana ludzka interleukina-7 (CYT107)
W części 1 badania zostaną przetestowane 3 poziomy dawek CYT107. Do każdego poziomu dawki zostanie zapisanych do 3 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki. Następna grupa otrzyma wyższą dawkę niż pierwsza grupa, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Trzecia grupa otrzyma jeszcze wyższą dawkę niż druga, jeśli nie zaobserwowano żadnych nie do zniesienia skutków ubocznych. Na podstawie zaobserwowanych wyników 1 z 3 dawek zostanie wybrana jako dawka zalecana. W części 2 badania dodatkowych 25 uczestników zostanie włączonych do grupy otrzymującej CYT107 w zalecanej dawce podanej w części 1. |
Faza I: Pacjenci będą leczeni CYT107 po CBT (od 60 do 180 dni), stosując 1 z 3 poniższych dawek:
Optymalna zalecana dawka określona w fazie I będzie stosowana w leczeniu wszystkich pacjentów włączonych do fazy II.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: rekombinowana ludzka interleukina-7 (CYT107)
W części 2 badania dodatkowych 25 uczestników zostanie włączonych do grupy otrzymującej CYT107 w zalecanej dawce podanej w części 1.
|
Faza I: Pacjenci będą leczeni CYT107 po CBT (od 60 do 180 dni), stosując 1 z 3 poniższych dawek:
Optymalna zalecana dawka określona w fazie I będzie stosowana w leczeniu wszystkich pacjentów włączonych do fazy II.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność rekombinowanej ludzkiej interleukiny-7 (CYT107) zdefiniowana jako dowolne zdarzenie GVHD stopnia 3 lub 4, wtórna niewydolność przeszczepu, zgon lub niewydolność narządowa stopnia 4
Ramy czasowe: W ciągu 42 dni od pierwszego wstrzyknięcia
|
W ciągu 42 dni od pierwszego wstrzyknięcia
|
|
|
Wpływ zmiennych współzmiennych pacjenta na parametry odtwarzania immunologicznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 1 roku po IL-7
|
Podłużny model bayesowski wykorzystany do oceny wpływu zmiennych współzmiennych pacjenta na parametry rekonstytucji immunologicznej.
|
Wartość wyjściowa do 1 roku po IL-7
|
|
Częstość zakażeń wirusowych u pacjentów CBT, którzy otrzymali trzy dawki CYT107 po wszczepieniu
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Zaobserwowane wskaźniki infekcji wirusowych oszacowano za pomocą tabeli i modelowania regresji bayesowskiej.
|
3 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wtórne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Po CYT107 oddano do jednego roku
|
Wtórne niepowodzenie przeszczepu zdefiniowane jako utrzymujący się spadek ANC <0,5 x109/l przez 3 kolejne dni po początkowym udokumentowanym wszczepieniu bez oznak progresji choroby.
|
Po CYT107 oddano do jednego roku
|
|
Wpływ zmiennych leczenia pacjenta na parametry odtwarzania immunologicznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 1 roku po IL-7
|
Podłużny model bayesowski wykorzystany do oceny wpływu zmiennych leczenia pacjenta na parametry rekonstytucji immunologicznej.
|
Wartość wyjściowa do 1 roku po IL-7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2015-0414
- 2R01CA061508-21 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2018-01750 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .