Rekombinantes humanes Interleukin-7 (CYT107) zur Förderung der T-Zell-Erholung nach einer Nabelschnurbluttransplantation
Der Teilnehmer wird gebeten, an dieser Studie teilzunehmen, da der Teilnehmer im Rahmen seiner Standardbehandlung eine Nabelschnurbluttransplantation erhalten hat. Nabelschnurblut ist eine Quelle für blutbildende Zellen, die für eine Transplantation, auch Transplantat genannt, verwendet werden können.
Das Problem bei dieser Art von Transplantaten ist die geringe Anzahl blutbildender Zellen, die in Nabelschnurbluttransplantaten verfügbar sind, was die "Aufnahme" des Transplantats beim Transplantatempfänger verzögern kann.
Diese Studie besteht aus 2 Teilen.
Das Ziel von Teil 1 dieser klinischen Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob es sicher und praktikabel ist, Patienten, die eine Nabelschnurbluttransplantation erhalten haben, rekombinantes humanes Interleukin-7 (CYT107) zu verabreichen. Die Forscher wollen herausfinden, ob CYT107 bei Patienten, die eine Nabelschnurbluttransplantation hatten, die „Aufnahme“ des Transplantats und die Wiederherstellung bestimmter mit dem Immunsystem in Verbindung stehender Blutzellen (sogenannte T-Zellen, NK-Zellen und B-Zellen) beeinflusst.
Das Ziel von Teil 2 dieser Studie ist es herauszufinden, ob CYT107 die Auswirkungen einer Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder die Wahrscheinlichkeit von Infektionen (wie Cytomegalovirus [CMV], Epstein-Barr-Virus [EBV], und BK-Virus). GVHD tritt auf, wenn transplantiertes Spendergewebe das Gewebe des Körpers des Empfängers angreift.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. CYT107 ist nicht von der FDA zugelassen oder im Handel erhältlich. Es wird derzeit nur zu Forschungszwecken genutzt. Der Prüfarzt kann erklären, wie CYT107 wirken soll.
Bis zu 34 Teilnehmer werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden bei MD Anderson teilnehmen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiengruppen:
Wenn sich herausstellt, dass der Teilnehmer zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt ist und der Teilnehmer zustimmt, wird der Teilnehmer einer Studiengruppe zugewiesen, basierend darauf, wann der Teilnehmer dieser Studie beigetreten ist.
In Teil 1 der Studie werden 3 Dosierungen von CYT107 in dieser Studie getestet. Für jede Dosisstufe werden bis zu 3 Teilnehmer aufgenommen. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Die nächste Gruppe erhält eine höhere Dosis als die erste Gruppe, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Die dritte Gruppe erhält eine noch höhere Dosis als die zweite, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Basierend auf den angezeigten Ergebnissen wird 1 der 3 Dosen als empfohlene Dosis ausgewählt.
In Teil 2 der Studie werden weitere 25 Teilnehmer aufgenommen, um CYT107 in der in Teil 1 empfohlenen Dosis zu erhalten.
Verabreichung des Studienmedikaments:
Der Teilnehmer erhält 3 Wochen lang 1 Mal pro Woche eine Injektion von CYT107 direkt in den Muskel. Wenn der Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, kann der Teilnehmer CYT107 möglicherweise als Injektion unter die Haut anstelle des Muskels erhalten.
Der Teilnehmer erhält Standardmedikamente, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Der Teilnehmer kann das Studienpersonal um Informationen darüber bitten, wie die Medikamente verabreicht werden und welche Risiken sie haben.
Dauer der Studienteilnahme:
Der Teilnehmer kann bis zu 3 Injektionen von CYT107 erhalten. Der Teilnehmer kann das Studienmedikament nicht mehr einnehmen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder wenn der Teilnehmer die Studienanweisungen nicht befolgen kann.
Die Teilnahme an dieser Studie endet etwa 1 Jahr nach der letzten Injektion.
Studienbesuche:
Ein (1) Mal pro Woche während der Wochen 1-3:
- Der Teilnehmer wird einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 4 Teelöffel) abgenommen.
Vor jeder Dosis von CYT107 und dann etwa 21, 28 und 100 Tage nach der ersten Injektion wird Blut (jeweils etwa 1 Esslöffel) abgenommen, um die Funktion Ihres Immunsystems, Infektionen und die Wirkung von CYT107 zu überprüfen am Körper des Teilnehmers.
Etwa 6 Monate lang wird einmal (1) jede Woche Blut (etwa 4 Teelöffel) abgenommen, um auf CMV zu prüfen. Ein Teil des Blutes kann zur Untersuchung auf EBV verwendet werden. Wenn der Teilnehmer während der Studie Symptome einer BK-Infektion aufweist, werden auch Blut (ca. 1 Teelöffel) und Urin gesammelt, um auf das BK-Virus zu prüfen.
Pharmakokinetische (PK) und Forschungstests:
Blut (jeweils etwa 1 Esslöffel) wird für PK-Tests vor der ersten CYT107-Injektion des Teilnehmers und dann 3 weitere Male in den 24 Stunden nach der ersten Injektion des Teilnehmers entnommen. Blut wird auch nach der letzten CYT107-Injektion des Teilnehmers entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten.
Vor der ersten CYT107-Injektion und an Tag 42 wird Blut (jeweils etwa 1 Teelöffel) abgenommen, um auf Anti-CYT107-Antikörper zu testen. Antikörper werden vom Immunsystem gebildet und können fremde Zellen oder Substanzen wie CYT107 angreifen. Wenn der Test an Tag 42 positiv ist, wird an Tag 100 Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen, um auf CYT107-Antikörper zu prüfen. Diese Blutproben werden an Revimmune, den Unterstützer der Studie, gesendet. Nachdem die Proben für diesen Antikörpertest verwendet wurden, werden die Proben vernichtet.
Nachverfolgen:
Nach der letzten CYT107-Dosis des Teilnehmers erhält der Teilnehmer bis zu 1 Jahr nach der letzten Dosis des Teilnehmers weitere Nachsorgeuntersuchungen als Teil der Standardversorgung des Teilnehmers (Besuche, die der Teilnehmer auch hätte, wenn der Teilnehmer nicht an dieser Studie teilnehmen würde). Informationen aus diesen Nachsorgeuntersuchungen, wie z. B. Ergebnisse von Pflegestandardtests, werden gesammelt.
Studientyp
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient 18 Jahre oder älter.
- Patient nach einer Nabelschnurbluttransplantation (CBT) mit dokumentierter absoluter Neutrophilentransplantation und ohne Anzeichen einer GVHD oder ohne Vorgeschichte einer akuten oder chronischen GVHD, die systemische Steroide erfordert.
- Patienten mit dokumentierter Transplantation, die jedoch Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) für myelosuppressive Antibiotika oder antivirale Medikamente benötigen, sind geeignet.
- Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > 60 %.
- Angemessene Organfunktion: Pulmonal: Fehlen von Dyspnoe oder Hypoxie (< 90 % Sättigung durch Pulsoximetrie an Raumluft).
- Leber: Bilirubin </= 1,5 x ULN, AST (SGOT) und/oder ALT (SGPT) </= 2,5 x ULN. PT/PTT < 1,5 x ULN.
- Nieren: Berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2.
- Diagnose der akuten myeloischen Leukämie; myelodysplastisches Syndrom; Chronische myeloische Leukämie oder myeloproliferative Erkrankung.
Ausschlusskriterien:
- Schwanger oder stillend.
- Vorgeschichte von lymphoider Malignität (einschließlich Hodgkin-Krankheit, Non-Hodgkin-Lymphom, akuter lymphoblastischer Leukämie und chronischer lymphatischer Leukämie) oder akuter biphänotypischer Leukämie.
- Geschichte der EBV-assoziierten Lymphoproliferation.
- Aktive unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion.
- Dokumentierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder -2, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor oder nach der Transplantation. (eine positive Hepatitis-B-Serologie, die auf eine frühere Immunisierung hinweist, ist kein Ausschlusskriterium).
- EBV-Virämie gleich oder größer als 500 Kopien EBV-DNA/ml Blut durch quantitative PCR.
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
- Erhalten einer systemischen Kortikosteroidtherapie.
- Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat und/oder biologischen Wirkstoff.
- Erhalten einer gerinnungshemmenden Therapie.
- Unkontrollierter Bluthochdruck.
- QTc-Verlängerung (QTc > 470 ms) oder signifikante Arrhythmie oder EKG-Anomalien in der Vorgeschichte.
- Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
- Jede frühere oder aktuelle psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Fähigkeit und Bereitschaft zur Abgabe einer schriftlichen Einverständniserklärung beeinträchtigen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Phase 1: Rekombinantes humanes Interleukin-7 (CYT107)
In Teil 1 der Studie werden 3 Dosierungen von CYT107 in dieser Studie getestet. Für jede Dosisstufe werden bis zu 3 Teilnehmer aufgenommen. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Die nächste Gruppe erhält eine höhere Dosis als die erste Gruppe, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Die dritte Gruppe erhält eine noch höhere Dosis als die zweite, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Basierend auf den angezeigten Ergebnissen wird 1 der 3 Dosen als empfohlene Dosis ausgewählt. In Teil 2 der Studie werden weitere 25 Teilnehmer aufgenommen, um CYT107 in der in Teil 1 empfohlenen Dosis zu erhalten. |
Phase I: Die Patienten werden mit CYT107 nach der CBT (von 60 bis 180 Tagen) mit 1 der 3 folgenden Dosen behandelt:
Die in Phase I ermittelte optimale empfohlene Dosis wird zur Behandlung aller in Phase II aufgenommenen Patienten verwendet.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 2: Rekombinantes humanes Interleukin-7 (CYT107)
In Teil 2 der Studie werden weitere 25 Teilnehmer aufgenommen, um CYT107 in der in Teil 1 empfohlenen Dosis zu erhalten.
|
Phase I: Die Patienten werden mit CYT107 nach der CBT (von 60 bis 180 Tagen) mit 1 der 3 folgenden Dosen behandelt:
Die in Phase I ermittelte optimale empfohlene Dosis wird zur Behandlung aller in Phase II aufgenommenen Patienten verwendet.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Toxizität von rekombinantem humanem Interleukin-7 (CYT107), definiert als eines der Ereignisse Grad 3 oder 4 GVHD, sekundäres Transplantatversagen, Tod oder Organversagen Grad 4
Zeitfenster: Innerhalb von 42 Tagen nach der ersten Injektion
|
Innerhalb von 42 Tagen nach der ersten Injektion
|
|
|
Auswirkungen von Patienten-Kovariaten-Variablen auf die Immunrekonstitutionsparameter
Zeitfenster: Baseline bis zu 1 Jahr nach IL-7
|
Longitudinal Bayes'sches Modell, das verwendet wird, um die Auswirkungen von Patienten-Kovariaten-Variablen auf die Immunrekonstitutionsparameter zu bewerten.
|
Baseline bis zu 1 Jahr nach IL-7
|
|
Rate viraler Infektionen bei CBT-Patienten, die nach der Transplantation drei Dosen CYT107 erhielten
Zeitfenster: 3 Wochen
|
Die beobachteten Raten von Virusinfektionen, bewertet durch tabellarische und bayessche Regressionsmodellierung.
|
3 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sekundäres Transplantatversagen
Zeitfenster: Nach CYT107 bis zu einem Jahr gegeben
|
Sekundäres Transplantatversagen, definiert als anhaltender Rückgang der ANC < 0,5 x 109/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen nach der anfänglich dokumentierten Transplantation ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression.
|
Nach CYT107 bis zu einem Jahr gegeben
|
|
Auswirkungen von Patientenbehandlungsvariablen auf die Immunrekonstitutionsparameter
Zeitfenster: Baseline bis zu 1 Jahr nach IL-7
|
Longitudinal Bayes'sches Modell zur Bewertung der Auswirkungen von Patientenbehandlungsvariablen auf die Immunrekonstitutionsparameter.
|
Baseline bis zu 1 Jahr nach IL-7
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 2015-0414
- 2R01CA061508-21 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2018-01750 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur CYT107
-
National Cancer Institute (NCI)Rekrutierung
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BeendetIdiopathische CD4+ T-LymphozytopenieVereinigte Staaten
-
Cytheris SABeendet
-
RevimmuneC.R.O. ReSolution Latin America S.A.BeendetCOVID-19 | LymphozytopenieBrasilien
-
RevimmuneM.D. Anderson Cancer Center; Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Cancer Research... und andere MitarbeiterBeendetCOVID-19 | LymphozytopenieVereinigte Staaten
-
RevimmuneWashington University School of MedicineBeendetMycobacterium-Infektionen, nicht tuberkulösVereinigte Staaten
-
RevimmuneWashington University School of Medicine; Amarex Clinical ResearchBeendetCOVID-19 | LymphozytopenieVereinigte Staaten
-
RevimmuneAmarex Clinical ResearchBeendetCOVID-19 | LymphozytopenieVereinigtes Königreich
-
RevimmuneUniversity Hospital, Limoges; Amarex Clinical ResearchBeendetCOVID-19 | LymphozytopenieFrankreich
-
Cytheris, Inc.AbgeschlossenAML | MDB | CMLVereinigte Staaten