Interleucina-7 Humana Recombinante (CYT107) para Promover a Recuperação de Células T Após Transplante de Sangue de Cordão
O participante está sendo convidado a participar deste estudo porque recebeu um transplante de sangue do cordão umbilical como parte do tratamento padrão do participante. O sangue do cordão umbilical é uma fonte de células formadoras de sangue que podem ser usadas para transplante, também conhecido como enxerto.
O problema desse tipo de transplante é o pequeno número de células formadoras de sangue disponíveis nos transplantes de sangue de cordão, o que pode atrasar a "pegada" do enxerto no receptor do transplante.
Existem 2 partes para este estudo.
O objetivo da Parte 1 deste estudo de pesquisa clínica é saber se é seguro e prático administrar interleucina-7 humana recombinante (CYT107) a pacientes que receberam um transplante de sangue do cordão umbilical. Os pesquisadores querem saber se o CYT107 afeta a "pega" do enxerto e a recuperação de certas células sanguíneas relacionadas ao sistema imunológico (chamadas células T, células NK e células B) em pacientes que fizeram transplante de sangue do cordão umbilical.
O objetivo da Parte 2 deste estudo é saber se o CYT107 pode prevenir ou reduzir os efeitos da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou a probabilidade de desenvolver infecções (como citomegalovírus [CMV], vírus Epstein-Barr [EBV], e vírus BK). A GVHD ocorre quando o tecido de um doador transplantado ataca os tecidos do corpo do receptor.
Este é um estudo investigativo. CYT107 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa. O médico do estudo pode explicar como o CYT107 foi projetado para funcionar.
Até 34 participantes serão inscritos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se o participante for considerado elegível para participar deste estudo e concordar, o participante será designado para um grupo de estudo com base em quando o participante ingressou neste estudo.
Na Parte 1 do estudo, 3 níveis de dose de CYT107 serão testados neste estudo. Até 3 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. O próximo grupo receberá uma dose maior do que o primeiro grupo, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. O terceiro grupo receberá uma dose ainda maior do que o segundo, se não forem observados efeitos colaterais intoleráveis. Com base nos resultados observados, 1 das 3 doses será selecionada como a dose recomendada.
Na Parte 2 do estudo, 25 participantes adicionais serão inscritos para receber CYT107 na dose recomendada encontrada na Parte 1.
Administração do medicamento do estudo:
O participante receberá uma injeção de CYT107 diretamente no músculo 1 vez por semana durante 3 semanas. Se o médico achar necessário, o participante poderá receber CYT107 como uma injeção sob a pele em vez do músculo.
O participante receberá medicamentos padrão para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. O participante pode pedir à equipe do estudo informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.
Duração da participação no estudo:
O participante pode receber até 3 injeções de CYT107. O participante não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se o participante for incapaz de seguir as instruções do estudo.
A participação neste estudo terminará cerca de 1 ano após a última injeção.
Visitas de estudo:
Uma (1) vez por semana durante as semanas 1-3:
- O participante passará por um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Antes de cada dose de CYT107 e cerca de 21, 28 e 100 dias após a primeira injeção, será coletado sangue (cerca de 1 colher de sopa de cada vez) para verificar a função do sistema imunológico, para verificar se há infecções e verificar os efeitos do CYT107 no corpo do participante.
Uma (1) vez por semana durante cerca de 6 meses, o sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para verificar a presença de CMV. Parte do sangue pode ser usada para verificar se há EBV. Se o participante apresentar sintomas de infecção por BK durante o estudo, sangue (cerca de 1 colher de chá) e urina também serão coletados para verificar o vírus BK.
Farmacocinética (PK) e testes de pesquisa:
O sangue (cerca de 1 colher de sopa de cada vez) será coletado para teste PK antes da primeira injeção de CYT107 do participante e, em seguida, mais 3 vezes nas 24 horas após a primeira injeção do participante. O sangue também será coletado após a última injeção de CYT107 do participante. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos.
Antes da primeira injeção de CYT107 e no dia 42, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) para testar anticorpos anti-CYT107. Os anticorpos são criados pelo sistema imunológico e podem atacar células ou substâncias estranhas, como o CYT107. Se o teste no dia 42 for positivo, sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado no dia 100 para verificar se há anticorpos CYT107. Essas amostras de sangue serão enviadas ao patrocinador do estudo, Revimmune. Após as amostras serem usadas para este teste de anticorpos, as amostras serão destruídas.
Seguir:
Após a última dose de CYT107 do participante, o participante continuará a ter visitas de acompanhamento como parte do cuidado padrão do participante (visitas que o participante faria mesmo que não participasse deste estudo) por até 1 ano após a última dose do participante. As informações dessas visitas de acompanhamento, como resultados de qualquer padrão de teste de atendimento, serão coletadas.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com 18 anos ou mais.
- Paciente pós-transplante de sangue do cordão umbilical (TCC) com enxerto de neutrófilo absoluto documentado e sem evidência de GVHD ou sem história de GVHD aguda ou crônica que requeira esteroides sistêmicos.
- Pacientes com enxerto documentado, mas que requerem fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) para antibióticos mielossupressores ou medicamentos antivirais são elegíveis.
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) > 60%.
- Função orgânica adequada: Pulmonar: Ausência de dispnéia ou hipóxia (< 90% de saturação pela oximetria de pulso em ar ambiente).
- Hepático: Bilirrubina </= 1,5 X LSN, AST (SGOT) e/ou ALT (SGPT) </= 2,5 X LSN. PT/PTT < 1,5 X LSN.
- Renal: Depuração de creatinina calculada > 60 mL/min/1,73 m2.
- Diagnóstico de leucemia mielóide aguda; síndrome mielodisplásica; leucemia mieloide crônica ou doença mieloproliferativa.
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando.
- História de neoplasia linfoide (incluindo doença de Hodgkin, linfoma não Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda e leucemia linfocítica crônica) ou leucemia bifenotípica aguda.
- História de linfoproliferação associada ao EBV.
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa descontrolada.
- Infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou -2, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) a qualquer momento antes ou depois do transplante. (sorologia positiva para hepatite B indicativa de imunização anterior não é critério de exclusão).
- Viremia de EBV igual ou superior a 500 cópias de DNA de EBV/mL de sangue por PCR quantitativo.
- Histórico de doença autoimune.
- Recebendo corticoterapia sistêmica.
- Receber tratamento concomitante com outro medicamento experimental e/ou agente biológico.
- Recebendo terapia anticoagulante.
- Hipertensão não controlada.
- Prolongamento do QTc (QTc > 470 ms) ou história prévia de arritmia significativa ou anormalidades no ECG.
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
- Qualquer doença psiquiátrica passada ou atual que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo ou na capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1: Interleucina-7 humana recombinante (CYT107)
Na Parte 1 do estudo, 3 níveis de dose de CYT107 serão testados neste estudo. Até 3 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. O próximo grupo receberá uma dose maior do que o primeiro grupo, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. O terceiro grupo receberá uma dose ainda maior do que o segundo, se não forem observados efeitos colaterais intoleráveis. Com base nos resultados observados, 1 das 3 doses será selecionada como a dose recomendada. Na Parte 2 do estudo, 25 participantes adicionais serão inscritos para receber CYT107 na dose recomendada encontrada na Parte 1. |
Fase I: Os pacientes serão tratados com CYT107 pós TCC (de 60 a 180 dias), com 1 das 3 doses abaixo:
A dose ótima recomendada determinada na Fase I será usada para tratar todos os pacientes inscritos na Fase II.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Interleucina-7 Humana Recombinante (CYT107)
Na Parte 2 do estudo, 25 participantes adicionais serão inscritos para receber CYT107 na dose recomendada encontrada na Parte 1.
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Fase I: Os pacientes serão tratados com CYT107 pós TCC (de 60 a 180 dias), com 1 das 3 doses abaixo:
A dose ótima recomendada determinada na Fase I será usada para tratar todos os pacientes inscritos na Fase II.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade da Interleucina-7 Humana Recombinante (CYT107) definida como qualquer um dos eventos GVHD de grau 3 ou 4, falha secundária do enxerto, morte ou falha de órgão de grau 4
Prazo: Dentro de 42 dias após a primeira injeção
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Dentro de 42 dias após a primeira injeção
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Efeitos das variáveis de covariáveis do paciente nos parâmetros de reconstituição imune
Prazo: Linha de base até 1 ano pós-IL-7
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Modelo bayesiano longitudinal usado para avaliar os efeitos das variáveis covariáveis do paciente nos parâmetros de reconstituição imune.
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Linha de base até 1 ano pós-IL-7
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Taxa de infecções virais em pacientes de TCC que receberam três doses de CYT107 após enxerto
Prazo: 3 semanas
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As taxas observadas de infecções por vírus avaliadas por tabulação e modelagem de regressão bayesiana.
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3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Falha Secundária do Enxerto
Prazo: Após CYT107 dado até um ano
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Falha secundária do enxerto definida como um declínio sustentado de ANC <0,5 x109/L por 3 dias consecutivos após o enxerto inicial documentado sem evidência de progressão da doença.
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Após CYT107 dado até um ano
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Efeitos das variáveis de tratamento do paciente nos parâmetros de reconstituição imune
Prazo: Linha de base até 1 ano pós-IL-7
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Modelo bayesiano longitudinal usado para avaliar os efeitos das variáveis de tratamento do paciente nos parâmetros de reconstituição imune.
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Linha de base até 1 ano pós-IL-7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Marin, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2015-0414
- 2R01CA061508-21 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2018-01750 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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