Mélatonine pendant la grossesse (MEL-P2)

Contexte La mélatonine, une substance produite par la glande pinéale, est bien connue pour son rôle dans le cycle veille-sommeil, mais elle est moins bien connue comme antioxydant efficace. Il est capable d'accéder à toutes les parties de la cellule et peut traverser la barrière hémato-encéphalique et placentaire.

Il a été rapporté que la mélatonine est synthétisée dans le placenta et peut avoir à la fois des fonctions de protection médiées par les récepteurs et non médiées par les récepteurs pendant la grossesse. Il a été rapporté que la pré-éclampsie sévère était associée à de faibles niveaux de mélatonine dans le placenta, bien que l'on ne sache pas si la mélatonine placentaire contribue aux niveaux circulants.1,2 Malgré cela, les niveaux de mélatonine ont été proposés comme biomarqueur de la pré-éclampsie. Plus d'informations sur le rôle de la mélatonine et le métabolisme de la mélatonine pendant la grossesse éclaireraient la planification d'études de recherche plus vastes pour étudier le rôle potentiel de la mélatonine en tant que biomarqueur des maladies obstétricales et potentiellement en tant qu'agent thérapeutique à l'avenir.

La mélatonine est synthétisée de manière endogène à partir de la sérotonine en deux étapes ; la première étape limitant la vitesse est l'acétylation médiée par l'arylalkylamine N-acétyltransférase de la sérotonine en N-acétyl sérotonine. La deuxième étape est la méthylation de la N-acétyl sérotonine via l'enzyme hydroxyindole O-méthyltransférase (également appelée N-acétylsérotonine O-méthyl-transférase).3,4 L'interrogation de notre base de données d'analyse de séquençage de nouvelle génération de 80 foies fœtaux humains a révélé que les gènes codant pour ces enzymes n'étaient pas présents, bien que ceux codant pour les acétyltransférases apparentées l'étaient. Nous pouvons conclure que le foie fœtal humain n'est pas un site de synthèse de mélatonine.

Nos travaux précédents ont cependant révélé que les niveaux de mélatonine augmentent nettement pendant la grossesse et sont jusqu'à 50 à 100 fois plus élevés que chez les femmes non enceintes au cours du troisième trimestre (Figure). Le rôle physiologique de ces niveaux élevés de mélatonine reste une supposition et la relation entre les niveaux de mélatonine dans le placenta et les circulations maternelle et fœtale à différents stades de la grossesse n'est pas claire. Des enzymes synthétisant la mélatonine ont été trouvées dans le tissu placentaire humain, mais il n'est pas clair si la production placentaire de mélatonine est directement liée aux niveaux élevés de mélatonine maternelle circulante.

La production de mélatonine est catalysée par des enzymes spécifiques et bien que ces enzymes aient été trouvées dans le tissu placentaire, on ne sait pas si les niveaux élevés de mélatonine pendant la grossesse proviennent du placenta et quel est le rôle de cette mélatonine. Il est proposé de mesurer la mélatonine dans les placentas et le sang maternel/cordon chez les femmes subissant une césarienne planifiée. Les résultats devraient permettre de déterminer si le placenta est une source majeure de mélatonine et comment le schéma de production évolue au cours de la grossesse. Les échantillons de sang prélevés sur les femmes ayant subi une césarienne et le cordon ombilical fourniront des informations sur le rôle de la mélatonine lors de l'accouchement.

Si les niveaux de mélatonine dans la circulation maternelle chutent après l'accouchement et que les niveaux de mélatonine dans le tissu placentaire sont bien au-dessus des limites de détection, alors une conclusion ferme que le placenta est la source de mélatonine maternelle élevée serait justifiée. Cette étude pilote observationnelle vise à mesurer les niveaux de sulfate de 6-hydroxymélatonine dans le sang des femmes subissant une césarienne et les cordons ombilicaux, et du tissu placentaire.

Il s'agit d'une étude pilote observationnelle visant à étudier les taux de sulfate de 6-hydroxymélatonine dans le sang des femmes enceintes immédiatement avant et après l'accouchement, dans le sang du cordon ombilical au moment de l'accouchement et dans des échantillons de tissu placentaire.

Les femmes enceintes en bonne santé seront recrutées à la clinique de pré-évaluation de la césarienne.