Melatoniini raskauden aikana (MEL-P2)

Tausta Melatoniini, käpyrauhasen tuottama aine, tunnetaan hyvin roolistaan ​​uni-heräilysyklissä, mutta se tunnetaan vähemmän tehokkaana antioksidanttina. Se pääsee käsiksi kaikkiin solun osiin ja voi ylittää veri-aivo- ja istukkaesteen.

Melatoniinin on raportoitu syntetisoituvan istukassa ja sillä voi olla sekä reseptorivälitteisiä että ei-reseptorivälitteisiä suojatoimintoja raskauden aikana. Vaikean preeklampsian on raportoitu liittyvän istukan alhaisiin melatoniinitasoihin, vaikka ei tiedetä, vaikuttaako istukan melatoniini verenkiertoon.1,2 Tästä huolimatta melatoniinitasoja on ehdotettu preeklampsian biomarkkeriksi. Lisätietoa melatoniinin roolista ja melatoniinin aineenvaihdunnasta raskauden aikana auttaisi suunnittelemaan laajempia tutkimuksia, joissa selvitettäisiin melatoniinin mahdollista roolia synnytyssairauksien biomarkkerina ja mahdollisesti terapeuttisena aineena tulevaisuudessa.

Melatoniini syntetisoidaan endogeenisesti serotoniinista kahdessa vaiheessa; ensimmäinen, nopeutta rajoittava vaihe on aryylialkyyliamiini-N-asetyylitransferaasivälitteinen serotoniinin asetylaatio N-asetyyliserotoniiniksi. Toinen vaihe on N-asetyyliserotoniinin metylointi hydroksi-indoli-O-metyylitransferaasientsyymin kautta (kutsutaan myös N-asetyyliserotoniini-O-metyylitransferaasiksi).3,4 Tietokannan kysely 80 ihmisen sikiön maksan seuraavan sukupolven sekvensointianalyysistä paljasti, että näitä entsyymejä koodaavia geenejä ei ollut läsnä, vaikka niitä koodaavia asetyylitransferaaseja oli. Voimme päätellä, että ihmisen sikiön maksa ei ole melatoniinin synteesipaikka.

Aikaisempi työmme havaitsi, että melatoniinitasot nousevat kuitenkin huomattavasti raskauden aikana ja ovat jopa 50-100 kertaa korkeammat kuin ei-raskaana olevilla naisilla kolmannen kolmanneksen aikana (kuva). Näiden kohonneiden melatoniinitasojen fysiologinen rooli on edelleen oletus, ja istukan melatoniinitasojen suhde äidin ja sikiön verenkiertoon raskauden eri vaiheissa on epäselvä. Melatoniinia syntetisoivia entsyymejä on löydetty ihmisen istukan kudoksesta, mutta ei ole selvää, liittyykö istukan melatoniinin tuotanto suoraan verenkierron kohonneisiin äidin melatoniinitasoihin.

Melatoniinin tuotantoa katalysoivat tietyt entsyymit, ja vaikka näitä entsyymejä on löydetty istukan kudoksesta, ei tiedetä, tulevatko korkeat melatoniinitasot raskauden aikana istukasta ja mikä tämän melatoniinin rooli on. On ehdotettu, että melatoniini mitataan istukasta ja äidin/napanuoraverestä naisilta, joille tehdään suunniteltu keisarileikkaus. Tulosten pitäisi mahdollistaa sen määrittely, onko istukka tärkein melatoniinin lähde ja kuinka tuotantomalli muuttuu raskauden aikana. Keisarileikkaukselta ja napanuorasta otetut verinäytteet antavat tietoa melatoniinin roolista synnytyksessä.

Jos äidin verenkierron melatoniinitasot laskevat synnytyksen jälkeen ja istukan kudoksen melatoniinitasot ovat selvästi havaitsemisrajojen yläpuolella, olisi perusteltua tehdä vakaa johtopäätös, että istukka on kohonneen äidin melatoniinin lähde. Tämän havainnoivan pilottitutkimuksen tavoitteena on mitata 6-hydroksimelatoniinisulfaattitasoja keisarinleikkauksen ja napanuoran saaneiden naisten veressä sekä istukan kudoksesta.

Tämä on havainnollinen pilottitutkimus, jossa tutkitaan 6-hydroksimelatoniinisulfaattipitoisuuksia raskaana olevien naisten veressä juuri ennen ja jälkeen synnytyksen, napanuoraverestä synnytyksen aikana ja istukan kudosnäytteistä.

Terveet raskaana olevat naiset rekrytoidaan keisarileikkausta edeltävälle ennakkoarviointiklinikalle.