Melatonine tijdens de zwangerschap (MEL-P2)

Achtergrond Melatonine, een stof die wordt geproduceerd door de pijnappelklier, staat bekend om zijn rol in de slaap-waakcyclus, maar het is minder bekend als een effectieve antioxidant. Het heeft toegang tot alle delen van de cel en kan de bloed-hersen- en placentabarrière passeren.

Van melatonine is gemeld dat het in de placenta wordt gesynthetiseerd en tijdens de zwangerschap zowel receptor-gemedieerde als niet-receptor-gemedieerde beschermende functies kan hebben. Er is gemeld dat ernstige pre-eclampsie gepaard gaat met lage niveaus van melatonine in de placenta, hoewel het niet bekend is of de melatonine in de placenta bijdraagt ​​aan de circulerende niveaus.1,2 Desondanks zijn melatoninespiegels voorgesteld als een biomarker van pre-eclampsie. Meer informatie over de rol van melatonine en het metabolisme van melatonine tijdens de zwangerschap zou de planning van grotere onderzoeksstudies kunnen ondersteunen om de mogelijke rol van melatonine als biomarker voor obstetrische aandoeningen en mogelijk als therapeutisch middel in de toekomst te onderzoeken.

Melatonine wordt endogeen gesynthetiseerd uit serotonine via twee stappen; de eerste, snelheidsbeperkende stap is door arylalkylamine N-acetyltransferase gemedieerde acetylering van serotonine tot N-acetyl-serotonine. De tweede stap is methylering van N-acetyl serotonine via het enzym hydroxyindool O-methyltransferase (ook wel N-acetylserotonine O-methyltransferase genoemd).3,4 Ondervraging van onze database van volgende generatie sequencing-analyse van 80 menselijke foetale levers onthulde dat de genen die coderen voor deze enzymen niet aanwezig waren, hoewel die coderend voor verwante acetyltransferasen dat wel waren. We kunnen concluderen dat de menselijke foetale lever geen plaats is voor melatoninesynthese.

Uit ons eerdere werk bleek dat de melatoninespiegels echter aanzienlijk stijgen tijdens de zwangerschap en tot 50-100 keer hoger zijn dan bij niet-zwangere vrouwen in het derde trimester (figuur). De fysiologische rol van deze verhoogde melatoninespiegels blijft een veronderstelling en de relatie tussen de melatoninespiegels in de placenta en de maternale en foetale circulaties in verschillende stadia van de zwangerschap is onduidelijk. Melatonine-synthetiserende enzymen zijn gevonden in menselijk placentaweefsel, maar het is niet duidelijk of de productie van melatonine in de placenta rechtstreeks verband houdt met de verhoogde circulerende melatoninespiegels van de moeder.

De aanmaak van melatonine wordt gekatalyseerd door specifieke enzymen en hoewel deze enzymen zijn gevonden in placentaweefsel, is het niet bekend of de hoge melatoninespiegels tijdens de zwangerschap afkomstig zijn van de placenta en wat de rol van deze melatonine is. Er wordt voorgesteld melatonine te meten in placenta's en maternale/navelstrengbloed van vrouwen die een geplande keizersnede ondergaan. De resultaten moeten het mogelijk maken vast te stellen of de placenta een belangrijke bron van melatonine is en hoe het productiepatroon tijdens de zwangerschap verandert. De bloedmonsters van vrouwen met een keizersnede en de navelstreng geven informatie over de rol van melatonine bij de bevalling.

Als het melatoninegehalte in de bloedsomloop van de moeder daalt na de bevalling en het melatoninegehalte in het placentaweefsel ver boven de detectielimieten ligt, dan zou een vaste conclusie gerechtvaardigd zijn dat de placenta de bron is van verhoogde maternale melatonine. Deze observationele pilootstudie heeft tot doel de 6-hydroxymelatoninesulfaatspiegels te meten in het bloed van vrouwen die een keizersnede en navelstreng ondergaan, en van placentaweefsel.

Dit is een observationele pilootstudie om de 6-hydroxymelatoninesulfaatspiegels te onderzoeken in het bloed van zwangere vrouwen direct voor en na de bevalling, in navelstrengbloed op het moment van bevalling en in monsters van placentaweefsel.

Gezonde zwangere vrouwen zullen worden geworven in de pre-keizersnede pre-assessment kliniek.