Melatonin under graviditet (MEL-P2)

Bakgrunn Melatonin, et stoff som produseres av pinealkjertelen, er kjent for sin rolle i søvn-våkne-syklusen, men det er mindre kjent som en effektiv antioksidant. Den er i stand til å få tilgang til alle deler av cellen, og kan krysse blod-hjerne- og placentabarrieren.

Melatonin er rapportert å syntetiseres i placenta og kan ha både reseptormediert og ikke-reseptormediert beskyttende funksjon under graviditet. Alvorlig svangerskapsforgiftning er rapportert å være assosiert med lave nivåer av melatonin i morkaken, selv om det ikke er kjent om melatonin fra morkaken bidrar til sirkulerende nivåer.1,2 Til tross for dette har melatoninnivåer blitt foreslått som en biomarkør for svangerskapsforgiftning. Mer informasjon om rollen til melatonin og metabolisme av melatonin i svangerskapet vil gi grunnlag for planlegging av større forskningsstudier for å undersøke den potensielle rollen for melatonin som en biomarkør for obstetrisk sykdom og potensielt som et terapeutisk middel i fremtiden.

Melatonin syntetiseres endogent fra serotonin via to trinn; det første hastighetsbegrensende trinnet er arylalkylamin N-acetyltransferase-mediert acetylering av serotonin til N-acetylserotonin. Det andre trinnet er metylering av N-acetylserotonin via enzymet hydroxyindol O-methyltransferase (også kalt N-acetylserotonin O-methyl-transferase).3,4 Avhør av databasen vår med neste generasjons sekvenseringsanalyse av 80 humane føtale lever avslørte at genene som koder for disse enzymene ikke var tilstede, selv om de som koder for relaterte acetyltransferaser var det. Vi kan konkludere med at den menneskelige føtale leveren ikke er et sted for melatoninsyntese.

Vårt tidligere arbeid fant at melatoninnivåene øker markant under svangerskapet og er opptil 50-100 ganger høyere enn ikke-gravide kvinner i tredje trimester (figur). Den fysiologiske rollen til disse forhøyede melatoninnivåene er fortsatt en antagelse, og forholdet mellom melatoninnivåer i morkaken og mors- og fosterkretsløpet på forskjellige stadier av svangerskapet er uklart. Melatoninsyntetiserende enzymer er funnet i humant placentavev, men det er ikke klart om placentaproduksjonen av melatonin er direkte relatert til de forhøyede sirkulerende mors melatoninnivåer.

Produksjonen av melatonin katalyseres av spesifikke enzymer, og selv om disse enzymene er funnet i placentavev, er det ikke kjent om de høye melatoninnivåene i svangerskapet kommer fra morkaken og hvilken rolle dette melatoninet er. Det foreslås å måle melatonin i morkaker og mors-/navlestrengsblod fra kvinner som gjennomgår planlagt keisersnitt. Resultatene skal gjøre det mulig å definere om morkaken er en viktig kilde til melatonin og hvordan produksjonsmønsteret endres i svangerskapet. Blodprøvene tatt fra kvinner som har keisersnitt og navlestrengen vil gi informasjon om melatoninets rolle ved fødselen.

Hvis melatoninnivået i mors sirkulasjon faller etter fødsel og melatoninnivået i placentavevet er godt over deteksjonsgrensene, vil en sikker konklusjon om at morkaken er kilden til forhøyet maternell melatonin være berettiget. Denne observasjonspilotstudien har som mål å måle 6-hydroksymelatoninsulfatnivåer i blod fra kvinner som gjennomgår keisersnitt og navlestrenger, og fra placentavev.

Dette er en observasjonspilotstudie for å undersøke nivåer av 6-hydroksymelatoninsulfat i blod fra gravide umiddelbart før og etter fødsel, fra navlestrengsblod ved fødsel og i prøver av placentavev.

Friske gravide vil bli rekruttert ved pre-keisersnitt pre-vurdering klinikk.