Melatonina in gravidanza (MEL-P2)

Background La melatonina, una sostanza prodotta dalla ghiandola pineale, è ben nota per il suo ruolo nel ciclo sonno-veglia, ma è meno conosciuta come efficace antiossidante. È in grado di accedere a tutte le parti della cellula e può attraversare la barriera emato-encefalica e placentare.

È stato segnalato che la melatonina è sintetizzata nella placenta e può avere funzioni protettive sia mediate da recettori che non mediate da recettori durante la gravidanza. È stato segnalato che la preeclampsia grave è associata a bassi livelli di melatonina nella placenta, sebbene non sia noto se la melatonina placentare contribuisca ai livelli circolanti.1,2 Nonostante ciò, i livelli di melatonina sono stati proposti come biomarcatore della preeclampsia. Maggiori informazioni sul ruolo della melatonina e sul metabolismo della melatonina in gravidanza aiuterebbero a pianificare studi di ricerca più ampi per indagare il potenziale ruolo della melatonina come biomarcatore per le malattie ostetriche e potenzialmente come agente terapeutico in futuro.

La melatonina viene sintetizzata endogenamente dalla serotonina attraverso due fasi; la prima fase di limitazione della velocità è l'acetilazione mediata da arilalchilammina N-acetiltransferasi della serotonina in N-acetil serotonina. La seconda fase è la metilazione della N-acetil serotonina tramite l'enzima idrossiindolo O-metiltransferasi (chiamato anche N-acetilserotonina O-metiltransferasi).3,4 L'interrogazione del nostro database di analisi di sequenziamento di nuova generazione di 80 fegati fetali umani ha rivelato che i geni che codificano per questi enzimi non erano presenti, sebbene lo fossero quelli che codificano per le acetiltransferasi correlate. Possiamo concludere che il fegato fetale umano non è un sito di sintesi della melatonina.

Il nostro lavoro precedente ha rilevato che i livelli di melatonina aumentano tuttavia notevolmente durante la gravidanza e sono fino a 50-100 volte superiori rispetto alle donne non gravide nel terzo trimestre (Figura). Il ruolo fisiologico di questi elevati livelli di melatonina rimane una supposizione e la relazione dei livelli di melatonina nella placenta con la circolazione materna e fetale nelle diverse fasi della gravidanza non è chiara. Gli enzimi che sintetizzano la melatonina sono stati trovati nel tessuto placentare umano, tuttavia non è chiaro se la produzione placentare di melatonina sia direttamente correlata agli elevati livelli circolanti di melatonina materna.

La produzione di melatonina è catalizzata da enzimi specifici e sebbene questi enzimi siano stati trovati nel tessuto placentare, non è noto se gli alti livelli di melatonina in gravidanza provengano dalla placenta e quale sia il ruolo di questa melatonina. Si propone di misurare la melatonina nella placenta e nel sangue materno/cordonale di donne sottoposte a taglio cesareo programmato. I risultati dovrebbero consentire di definire se la placenta è una delle principali fonti di melatonina e in che modo il modello di produzione cambia durante la gravidanza. I campioni di sangue prelevati da donne con taglio cesareo e cordone ombelicale forniranno informazioni sul ruolo della melatonina al momento del parto.

Se i livelli di melatonina nella circolazione materna diminuiscono dopo il parto ei livelli di melatonina nel tessuto placentare sono ben al di sopra dei limiti di rilevamento, allora sarebbe giustificata una conclusione definitiva che la placenta sia la fonte di un'elevata quantità di melatonina materna. Questo studio pilota osservazionale mira a misurare i livelli di 6-idrossimelatonina solfato nel sangue di donne sottoposte a taglio cesareo e cordoni ombelicali e nel tessuto placentare.

Questo è uno studio pilota osservazionale per indagare i livelli di 6-idrossimelatonina solfato nel sangue di donne in gravidanza immediatamente prima e dopo il parto, dal sangue del cordone ombelicale al momento del parto e in campioni di tessuto placentare.

Le donne incinte sane saranno reclutate presso la clinica di pre-valutazione del taglio cesareo.