Melatonina en el embarazo (MEL-P2)

Antecedentes La melatonina, una sustancia producida por la glándula pineal, es bien conocida por su papel en el ciclo sueño-vigilia, pero es menos conocida como antioxidante eficaz. Es capaz de acceder a todas las partes de la célula y puede atravesar la barrera hematoencefálica y placentaria.

Se ha informado que la melatonina se sintetiza en la placenta y puede tener funciones protectoras tanto mediadas por receptores como no mediadas por receptores durante el embarazo. Se ha informado que la preeclampsia grave está asociada con niveles bajos de melatonina en la placenta, aunque no se sabe si la melatonina placentaria contribuye a los niveles circulantes.1,2 A pesar de esto, los niveles de melatonina se han propuesto como un biomarcador de preeclampsia. Más información sobre el papel de la melatonina y el metabolismo de la melatonina en el embarazo informaría la planificación de estudios de investigación más amplios para investigar el papel potencial de la melatonina como biomarcador de enfermedades obstétricas y potencialmente como agente terapéutico en el futuro.

La melatonina se sintetiza endógenamente a partir de la serotonina a través de dos pasos; el primer paso limitante de la velocidad es la acetilación de serotonina a N-acetil serotonina mediada por arilalquilamina N-acetiltransferasa. El segundo paso es la metilación de la N-acetil serotonina a través de la enzima hidroxiindol O-metiltransferasa (también llamada N-acetilserotonina O-metil-transferasa).3,4 El interrogatorio de nuestra base de datos de análisis de secuenciación de próxima generación de 80 hígados fetales humanos reveló que los genes que codifican estas enzimas no estaban presentes, aunque sí los que codificaban acetiltransferasas relacionadas. Podemos concluir que el hígado fetal humano no es un sitio de síntesis de melatonina.

Sin embargo, nuestro trabajo anterior encontró que los niveles de melatonina aumentan notablemente durante el embarazo y son hasta 50-100 veces más altos que los de las mujeres no embarazadas en el tercer trimestre (Figura). El papel fisiológico de estos niveles elevados de melatonina sigue siendo una suposición y la relación de los niveles de melatonina en la placenta con las circulaciones materna y fetal en las diferentes etapas del embarazo no está clara. Se han encontrado enzimas sintetizadoras de melatonina en tejido placentario humano; sin embargo, no está claro si la producción placentaria de melatonina está directamente relacionada con los niveles elevados de melatonina materna circulante.

La producción de melatonina está catalizada por enzimas específicas y, aunque estas enzimas se han encontrado en el tejido placentario, no se sabe si los altos niveles de melatonina en el embarazo provienen de la placenta y cuál es el papel de esta melatonina. Se propone medir la melatonina en placentas y sangre materna/del cordón umbilical de mujeres sometidas a cesárea planificada. Los resultados deberían permitir definir si la placenta es una fuente importante de melatonina y cómo cambia el patrón de producción durante el embarazo. Las muestras de sangre tomadas de mujeres con cesárea y el cordón umbilical proporcionarán información sobre el papel de la melatonina en el parto.

Si los niveles de melatonina en la circulación materna caen después del parto y los niveles de melatonina en el tejido placentario están muy por encima de los límites de detección, entonces estaría justificada una conclusión firme de que la placenta es la fuente de melatonina materna elevada. Este estudio piloto observacional tiene como objetivo medir los niveles de sulfato de 6-hidroximelatonina en la sangre de mujeres sometidas a cesárea y cordones umbilicales, y del tejido placentario.

Este es un estudio piloto observacional para investigar los niveles de sulfato de 6-hidroximelatonina en la sangre de mujeres embarazadas inmediatamente antes y después del parto, en la sangre del cordón umbilical en el momento del parto y en muestras de tejido placentario.

Las embarazadas sanas serán reclutadas en la clínica de preevaluación previa a la cesárea.