Melatonin under graviditet (MEL-P2)

Bakgrund Melatonin, ett ämne som produceras av tallkottkörteln, är välkänt för sin roll i sömn-vakna cykeln men det är mindre känt som en effektiv antioxidant. Det kan komma åt alla delar av cellen och kan passera blod-hjärna och placentabarriären.

Melatonin har rapporterats syntetiseras i placentan och kan ha både receptormedierade och icke-receptormedierade skyddsfunktioner under graviditet. Allvarlig havandeskapsförgiftning har rapporterats vara associerad med låga nivåer av melatonin i moderkakan även om det inte är känt om melatonin från placenta bidrar till cirkulerande nivåer.1,2 Trots detta har melatoninnivåer föreslagits som en biomarkör för havandeskapsförgiftning. Mer information om melatoninets roll och metabolismen av melatonin under graviditeten skulle informera om planering av större forskningsstudier för att undersöka den potentiella rollen för melatonin som en biomarkör för obstetrisk sjukdom och potentiellt som ett terapeutiskt medel i framtiden.

Melatonin syntetiseras endogent från serotonin via två steg; det första, hastighetsbegränsande steget är arylalkylamin N-acetyltransferasmedierad acetylering av serotonin till N-acetylserotonin. Det andra steget är metylering av N-acetylserotonin via enzymet hydroxiindol O-metyltransferas (även kallat N-acetylserotonin O-metyl-transferas).3,4 Förhör av vår databas med nästa generations sekvenseringsanalys av 80 mänskliga fosterlever avslöjade att generna som kodade för dessa enzymer inte var närvarande även om de som kodade för relaterade acetyltransferaser var det. Vi kan dra slutsatsen att den mänskliga fostrets lever inte är en plats för melatoninsyntes.

Vårt tidigare arbete fann att melatoninnivåerna ökar markant under graviditeten och är upp till 50-100 gånger högre än icke-gravida kvinnor under tredje trimestern (Figur). Den fysiologiska rollen för dessa förhöjda melatoninnivåer förblir en antagande och förhållandet mellan melatoninnivåerna i moderkakan och moderns och fostrets cirkulationer vid olika stadier av graviditeten är oklara. Melatoninsyntetiserande enzymer har hittats i human placentavävnad, men det är inte klart om placentaproduktionen av melatonin är direkt relaterad till de förhöjda cirkulerande maternal melatoninnivåerna.

Produktionen av melatonin katalyseras av specifika enzymer och även om dessa enzymer har hittats i placentavävnad är det inte känt om de höga melatoninnivåerna under graviditeten kommer från moderkakan och vilken roll detta melatonin har. Det föreslås att man mäter melatonin i moderkakor och moderns/navelsträngsblod från kvinnor som genomgår planerat kejsarsnitt. Resultaten bör göra det möjligt att definiera om moderkakan är en viktig källa till melatonin och hur produktionsmönstret förändras under graviditeten. Blodproverna från kvinnor som genomgår kejsarsnitt och navelsträngen ger information om melatoninets roll vid förlossningen.

Om melatoninnivåerna i moderns cirkulation sjunker efter förlossningen och melatoninnivåerna i placentavävnaden ligger långt över detektionsgränserna, skulle en bestämd slutsats att moderkakan är källan till förhöjt maternellt melatonin vara motiverad. Denna observationspilotstudie syftar till att mäta 6-hydroximelatoninsulfatnivåer i blod från kvinnor som genomgår kejsarsnitt och navelsträngar och från placentavävnad.

Detta är en observationspilotstudie för att undersöka 6-hydroximelatoninsulfatnivåer i blod från gravida kvinnor omedelbart före och efter förlossningen, från navelsträngsblod vid tidpunkten för förlossningen och i prover av placentavävnad.

Friska gravida kvinnor kommer att rekryteras på förberedande klinik för kejsarsnitt.