Melatonina na Gravidez (MEL-P2)

Antecedentes A melatonina, uma substância produzida pela glândula pineal, é bem conhecida pelo seu papel no ciclo sono-vigília, mas é menos conhecida como um antioxidante eficaz. É capaz de acessar todas as partes da célula e pode atravessar a barreira hematoencefálica e placentária.

Foi relatado que a melatonina é sintetizada na placenta e pode ter funções protetoras mediadas por receptores e não mediadas por receptores durante a gravidez. Foi relatado que a pré-eclâmpsia grave está associada a baixos níveis de melatonina na placenta, embora não se saiba se a melatonina da placenta contribui para os níveis circulantes.1,2 Apesar disso, os níveis de melatonina foram propostos como um biomarcador de pré-eclâmpsia. Mais informações sobre o papel da melatonina e o metabolismo da melatonina na gravidez informariam o planejamento de estudos de pesquisa maiores para investigar o papel potencial da melatonina como um biomarcador para doenças obstétricas e potencialmente como um agente terapêutico no futuro.

A melatonina é sintetizada endogenamente a partir da serotonina por meio de duas etapas; o primeiro passo limitante da velocidade é a acetilação da serotonina mediada por arilalquilamina N-acetiltransferase em N-acetilserotonina. A segunda etapa é a metilação da N-acetil serotonina por meio da enzima hidroxiindol O-metiltransferase (também chamada de N-acetilserotonina O-metil-transferase).3,4 A interrogação de nosso banco de dados de análise de sequenciamento de próxima geração de 80 fígados fetais humanos revelou que os genes que codificam essas enzimas não estavam presentes, embora aqueles que codificam acetiltransferases relacionadas estivessem. Podemos concluir que o fígado fetal humano não é um local de síntese de melatonina.

Nosso trabalho anterior descobriu que os níveis de melatonina aumentam acentuadamente durante a gravidez e são até 50-100 vezes maiores do que mulheres não grávidas no terceiro trimestre (Figura). O papel fisiológico desses níveis elevados de melatonina permanece uma suposição e a relação dos níveis de melatonina na placenta com as circulações materna e fetal em diferentes estágios da gravidez não é clara. Enzimas sintetizadoras de melatonina foram encontradas no tecido placentário humano, no entanto, não está claro se a produção placentária de melatonina está diretamente relacionada aos níveis elevados de melatonina circulante materna.

A produção de melatonina é catalisada por enzimas específicas e, embora essas enzimas tenham sido encontradas no tecido placentário, não se sabe se os altos níveis de melatonina na gravidez vêm da placenta e qual é o papel dessa melatonina. Propõe-se medir a melatonina em placentas e sangue materno/cordão de mulheres submetidas a cesariana planejada. Os resultados devem permitir definir se a placenta é a principal fonte de melatonina e como o padrão de produção muda na gravidez. As amostras de sangue coletadas de mulheres submetidas à cesariana e do cordão umbilical fornecerão informações sobre o papel da melatonina no parto.

Se os níveis de melatonina na circulação materna caírem após o parto e os níveis de melatonina no tecido placentário estiverem bem acima dos limites de detecção, então uma conclusão firme de que a placenta é a fonte de melatonina materna elevada seria justificada. Este estudo piloto observacional visa medir os níveis de sulfato de 6-hidroximelatonina no sangue de mulheres submetidas a cesariana e cordões umbilicais e de tecido placentário.

Este é um estudo piloto observacional para investigar os níveis de sulfato de 6-hidroximelatonina no sangue de mulheres grávidas imediatamente antes e após o parto, do sangue do cordão umbilical no momento do parto e em amostras de tecido placentário.

Mulheres grávidas saudáveis ​​serão recrutadas na clínica de pré-avaliação pré-cesariana.