Мелатонин при беременности (MEL-P2)

Мелатонин, вещество, вырабатываемое шишковидной железой, хорошо известно своей ролью в цикле сон-бодрствование, но менее известен как эффективный антиоксидант. Он способен проникать во все части клетки и преодолевать гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Сообщалось, что мелатонин синтезируется в плаценте и может выполнять как рецептор-опосредованные, так и нерецептор-опосредованные защитные функции во время беременности. Сообщалось, что тяжелая преэклампсия связана с низким уровнем мелатонина в плаценте, хотя неизвестно, влияет ли плацентарный мелатонин на циркулирующие уровни.1,2 Несмотря на это, уровень мелатонина был предложен в качестве биомаркера преэклампсии. Более подробная информация о роли мелатонина и метаболизме мелатонина во время беременности будет способствовать планированию более крупных исследований для изучения потенциальной роли мелатонина в качестве биомаркера акушерских заболеваний и, возможно, в качестве терапевтического агента в будущем.

Мелатонин эндогенно синтезируется из серотонина в два этапа; первая стадия, ограничивающая скорость, представляет собой опосредованное арилалкиламином N-ацетилтрансферазой ацетилирование серотонина до N-ацетилсеротонина. Второй этап — метилирование N-ацетилсеротонина с помощью фермента гидроксииндол-О-метилтрансферазы (также называемого N-ацетилсеротонин-О-метилтрансферазой)3,4. Опрос нашей базы данных секвенирования следующего поколения печени 80 плодов человека показал, что гены, кодирующие эти ферменты, отсутствовали, хотя гены, кодирующие родственные ацетилтрансферазы, присутствовали. Можно сделать вывод, что печень плода человека не является местом синтеза мелатонина.

Наша предыдущая работа показала, что уровень мелатонина заметно повышается во время беременности и в 50-100 раз выше, чем у небеременных женщин в третьем триместре (рисунок). Физиологическая роль этих повышенных уровней мелатонина остается предположением, и взаимосвязь уровней мелатонина в плаценте с кровообращением матери и плода на разных сроках беременности неясна. Ферменты, синтезирующие мелатонин, были обнаружены в плацентарной ткани человека, однако неясно, связана ли плацентарная продукция мелатонина напрямую с повышенным уровнем мелатонина в крови матери.

Производство мелатонина катализируется специфическими ферментами, и хотя эти ферменты были обнаружены в плацентарной ткани, неизвестно, происходит ли высокий уровень мелатонина во время беременности из плаценты и какова роль этого мелатонина. Предлагается измерять мелатонин в плацентах и ​​материнской/пуповинной крови женщин, перенесших плановое кесарево сечение. Результаты должны позволить определить, является ли плацента основным источником мелатонина, и как меняется структура производства мелатонина во время беременности. Образцы крови, взятые у женщин, перенесших кесарево сечение, и пуповины предоставят информацию о роли мелатонина при родах.

Если уровень мелатонина в материнском кровотоке падает после родов, а уровень мелатонина в плацентарной ткани намного выше пределов обнаружения, то обоснованным будет твердый вывод о том, что плацента является источником повышенного материнского мелатонина. Это обсервационное пилотное исследование направлено на измерение уровня 6-гидроксимелатонина сульфата в крови женщин, перенесших кесарево сечение, и в пуповине, а также в ткани плаценты.

Это обсервационное пилотное исследование для изучения уровня 6-гидроксимелатонина сульфата в крови беременных женщин непосредственно перед родами и после них, в пуповинной крови во время родов и в образцах плацентарной ткани.

Здоровые беременные женщины будут набираться в клинику предварительной оценки перед кесаревым сечением.