Vaccination avec 6MHP, avec ou sans CDX-1127 systémique, chez les patients atteints de mélanome de stade II-IV (Mel-65)

Principaux critères d'inclusion :

1. Patients atteints d'un mélanome de stade IIB, IIC, III ou IV lors du diagnostic initial ou lors de la restadification après récidive, rendus cliniquement indemnes de la maladie par chirurgie, autre traitement ou rémission spontanée dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
2. Les patients présentant de petits signes radiologiques ou cliniques de nature indéterminée peuvent être éligibles.
3. Les patients atteints d'un mélanome de stade IIA à haut risque (par le test DecisionDx Melanoma, Castle Biosciences, Inc., Friendswood, TX) peuvent être éligibles.
4. Les participants peuvent avoir eu un mélanome primaire cutané, uvéal, muqueux ou un mélanome primaire inconnu. Le diagnostic de mélanome doit être confirmé par un examen cytologique ou histologique. La stadification du mélanome cutané sera basée sur la version 8 du système de stadification AJCC.

5. Les participants qui ont eu des métastases cérébrales seront éligibles si toutes les conditions suivantes sont vraies :

   • Chaque métastase cérébrale doit avoir été complètement retirée par chirurgie ou chaque métastase cérébrale non réséquée doit avoir été traitée par radiochirurgie stéréotaxique.
   • Aucune métastase cérébrale n'est > 2 cm de diamètre au moment de l'enregistrement.
   • Tous les symptômes neurologiques attribuables aux métastases cérébrales sont revenus à la valeur initiale. Il n'y a aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion.
   • Les résections chirurgicales les plus récentes ou la thérapie au couteau gamma pour le mélanome malin doivent avoir été réalisées ≥ 1 semaine et ≤ 6 mois avant l'inscription.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
7. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé.
8. Fonction organique adéquate
9. Avoir 18 ans ou plus au moment de l'inscription.

Principaux critères d'exclusion :

1. Les médicaments ou traitements suivants à tout moment dans les 4 semaines suivant l'inscription :

   • Chimiothérapie
   • Interféron (par exemple Intron-A®)
   • Radiothérapie (la radiothérapie stéréotaxique, telle que le couteau gamma, peut être utilisée ≥ 1 semaine et ≤ 6 mois avant l'enregistrement)
   • Injections de désensibilisation aux allergies
   • Fortes doses de corticostéroïdes systémiques
   • Facteurs de croissance (par ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukines (par exemple Proleukin®)
   • Tout médicament expérimental
   • Thérapies ciblées spécifiques pour BRAF muté ou pour MEK
2. Nitrosourées dans les 6 semaines suivant l'enregistrement.
3. Thérapie de blocage de la molécule Checkpoint dans les 12 semaines suivant l'enregistrement.
4. Allergies connues ou suspectées à l'un des composants du vaccin.
5. Vaccination antérieure avec 6MHP.
6. Traitement antérieur avec CDX-1127 ou un autre anticorps agoniste CD27.
7. Grossesse.
8. séropositivité au VIH ou preuve de virus de l'hépatite C actif.
9. Les participantes ne doivent pas allaiter.
10. Une contre-indication médicale ou un problème potentiel dans le respect des exigences du protocole de l'avis de l'investigateur.
11. Classification de la New York Heart Association comme ayant une maladie cardiaque de classe III ou IV.
12. Diabète non contrôlé, défini comme ayant une HgbA1c > 8,5 %.
13. Troubles auto-immuns antérieurs nécessitant un traitement cytotoxique ou immunosuppresseur, ou troubles auto-immuns avec atteinte viscérale. Les participants atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant ces thérapies sont également exclus.
14. Participants ayant une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues qui prennent activement ces agents, ou participants ayant consommé récemment (dans un délai d'un an) ou en cours des drogues illicites par voie intraveineuse.
15. Participants ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'inscription.
16. Poids corporel < 110 livres lors de l'inscription, en raison de la quantité et de la fréquence à laquelle le sang sera prélevé.
17. Participants ayant des antécédents de pneumonie auto-immune.