Szczepienie 6MHP, z ogólnoustrojowym CDX-1127 lub bez, u pacjentów z czerniakiem w stadium II-IV (Mel-65)

Główne kryteria włączenia:

1. Pacjenci z czerniakiem w stopniu zaawansowania IIB, IIC, III lub IV w momencie pierwotnego rozpoznania lub przy ponownej ocenie po nawrocie, u których choroba została klinicznie uwolniona przez operację, inną terapię lub spontaniczną remisję w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
2. Pacjenci z niewielkimi objawami radiologicznymi lub klinicznymi o nieokreślonym charakterze mogą się kwalifikować.
3. Pacjenci z czerniakiem w stadium IIA wysokiego ryzyka (na podstawie testu DecisionDx Melanoma, Castle Biosciences, Inc., Friendswood, TX) mogą się kwalifikować.
4. Uczestnicy mogli mieć pierwotnego czerniaka skóry, błony naczyniowej oka, błony śluzowej lub nieznanego czerniaka pierwotnego. Rozpoznanie czerniaka musi być potwierdzone badaniem cytologicznym lub histologicznym. Stopień zaawansowania czerniaka skóry będzie oparty na systemie stopniowania AJCC w wersji 8.

5. Uczestnicy, którzy mieli przerzuty do mózgu, kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

   • Każdy przerzut do mózgu musiał zostać całkowicie usunięty chirurgicznie lub każdy nieresekcyjny przerzut do mózgu musiał być leczony radiochirurgią stereotaktyczną.
   • Żaden przerzut do mózgu nie ma średnicy > 2 cm w momencie rejestracji.
   • Wszelkie objawy neurologiczne związane z przerzutami do mózgu powróciły do ​​stanu wyjściowego. Nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu.
   • Ostatnie resekcje chirurgiczne lub leczenie za pomocą noża gamma w przypadku czerniaka złośliwego muszą być zakończone ≥ 1 tydzień i ≤ 6 miesięcy przed rejestracją.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody.
8. Odpowiednia funkcja narządów
9. Wiek 18 lat lub więcej w momencie rejestracji.

Główne kryteria wykluczenia:

1. Następujące leki lub zabiegi w dowolnym momencie w ciągu 4 tygodni od rejestracji:

   • Chemoterapia
   • Interferon (np. Intron-A®)
   • Radioterapia (radioterapia stereotaktyczna, taka jak gamma knife, może być stosowana ≥ 1 tydzień i ≤ 6 miesięcy przed rejestracją)
   • Zastrzyki odczulające alergię
   • Duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów
   • Czynniki wzrostu (np. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukiny (np. Proleukin®)
   • Wszelkie badane leki
   • Terapie celowane specyficzne dla zmutowanego BRAF lub dla MEK
2. nitrozomoczników w ciągu 6 tygodni od rejestracji.
3. Terapia blokadami molekuł Checkpoint w ciągu 12 tygodni od rejestracji.
4. Znana lub podejrzewana alergia na jakikolwiek składnik szczepionki.
5. Poprzednie szczepienie szczepionką 6MHP.
6. Wcześniejsze leczenie CDX-1127 lub innym przeciwciałem agonistycznym CD27.
7. Ciąża.
8. HIV dodatni lub dowód aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C.
9. Uczestniczki nie mogą karmić piersią.
10. Przeciwwskazanie medyczne lub potencjalny problem w spełnieniu wymagań protokołu w opinii badacza.
11. Klasyfikacja New York Heart Association jako osoba z chorobą serca klasy III lub IV.
12. Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako mająca HgbA1c > 8,5%.
13. Wcześniejsze choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia cytotoksycznego lub immunosupresyjnego lub choroby autoimmunologiczne z zajęciem narządów wewnętrznych. Wykluczeni są również uczestnicy z aktywnym zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym tych terapii.
14. Uczestnicy ze znanym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków, którzy aktywnie przyjmują te środki, lub uczestnicy z niedawnym (w ciągu 1 roku) lub trwającym nielegalnym zażywaniem narkotyków dożylnych.
15. Uczestnicy, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rejestracji.
16. Masa ciała < 110 funtów w momencie rejestracji, ze względu na ilość i częstotliwość pobierania krwi.
17. Uczestnicy z wcześniejszym autoimmunologicznym zapaleniem płuc.