Vaccinatie met 6MHP, met of zonder systemische CDX-1127, bij patiënten met stadium II-IV melanoom (Mel-65)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Patiënten met stadium IIB-, IIC-, III- of IV-melanoom bij de oorspronkelijke diagnose of bij herstadiëring na recidief, klinisch ziektevrij gemaakt door een operatie, andere therapie of spontane remissie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
2. Patiënten met kleine radiologische of klinische bevindingen van onbepaalde aard kunnen in aanmerking komen.
3. Patiënten met hoog-risico stadium IIA melanoom (door DecisionDx Melanoma-test, Castle Biosciences, Inc., Friendswood, TX) komen mogelijk in aanmerking.
4. Deelnemers kunnen huid-, oog-, mucosaal primair melanoom of een onbekend primair melanoom hebben gehad. De diagnose melanoom moet worden bevestigd door cytologisch of histologisch onderzoek. Stadiëring van huidmelanoom zal gebaseerd zijn op het stadiëringssysteem versie 8 van het AJCC.

5. Deelnemers die hersenmetastasen hebben gehad, komen in aanmerking als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

   • Elke hersenmetastase moet operatief volledig zijn verwijderd of elke niet-geresectie hersenmetastase moet zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie.
   • Geen enkele hersenmetastase is > 2 cm in doorsnee op het moment van registratie.
   • Alle neurologische symptomen die toe te schrijven zijn aan hersenmetastasen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde. Er zijn geen aanwijzingen voor nieuwe of vergrote hersenmetastasen.
   • De meest recente chirurgische resecties of gamma-knife-therapie voor maligne melanoom moeten ≥ 1 week en ≤ 6 maanden voor registratie zijn afgerond.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
8. Voldoende orgaanfunctie
9. Leeftijd 18 jaar of ouder bij inschrijving.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. De volgende medicijnen of behandelingen op elk moment binnen 4 weken na aanmelding:

   • Chemotherapie
   • Interferon (bijv. Intron-A®)
   • Bestralingstherapie (stereotactische radiotherapie, zoals gammames, mag ≥ 1 week en ≤ 6 maanden voor aanmelding)
   • Allergie-desensibilisatie-injecties
   • Hoge doses systemische corticosteroïden
   • Groeifactoren (bijv. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukinen (bijv. Proleukin®)
   • Eventuele onderzoeksmedicatie
   • Gerichte therapieën specifiek voor gemuteerd BRAF of voor MEK
2. Nitrosurea binnen 6 weken na registratie.
3. Checkpoint molecuulblokkade therapie binnen 12 weken na aanmelding.
4. Bekende of vermoede allergieën voor een bestanddeel van het vaccin.
5. Eerdere vaccinatie met 6MHP.
6. Voorafgaande behandeling met CDX-1127 of een ander CD27-agonistisch antilichaam.
7. Zwangerschap.
8. Hiv-positiviteit of bewijs van actief hepatitis C-virus.
9. Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven.
10. Een medische contra-indicatie of een potentieel probleem bij het voldoen aan de vereisten van het protocol naar de mening van de onderzoeker.
11. New York Heart Association-classificatie als klasse III of IV hartziekte.
12. Ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als een HgbA1c > 8,5%.
13. Eerdere auto-immuunziekten die cytotoxische of immunosuppressieve therapie vereisen, of auto-immuunziekten met viscerale betrokkenheid. Ook deelnemers met een actieve auto-immuunziekte die deze therapieën nodig hebben, zijn uitgesloten.
14. Deelnemers met een bekende verslaving aan alcohol of drugs die deze middelen actief gebruiken, of deelnemers met recent (binnen 1 jaar) of aanhoudend ongeoorloofd intraveneus drugsgebruik.
15. Deelnemers die binnen 30 dagen na aanmelding een levend vaccin hebben gekregen.
16. Lichaamsgewicht < 110 pond bij registratie, vanwege de hoeveelheid en frequentie waarmee bloed wordt afgenomen.
17. Deelnemers met eerdere auto-immuunpneumonitis.