Vaccination med 6MHP, med eller utan systemisk CDX-1127, hos patienter med melanom i steg II-IV (Mel-65)

Huvudinkluderingskriterier:

1. Patienter med melanom i stadium IIB, IIC, III eller IV vid ursprunglig diagnos eller vid återhämtning efter återfall, som gjorts kliniskt fria från sjukdom genom kirurgi, annan terapi eller spontan remission inom 6 månader före registrering.
2. Patienter med små röntgenologiska eller kliniska fynd av obestämd karaktär kan komma i fråga.
3. Patienter med högrisk melanom stadium IIA (genom DecisionDx melanomtest, Castle Biosciences, Inc., Friendswood, TX) kan vara berättigade.
4. Deltagarna kan ha haft kutant, uvealt, mukosalt primärt melanom eller ett okänt primärt melanom. Diagnos av melanom måste bekräftas genom cytologisk eller histologisk undersökning. Stadieindelning av kutant melanom kommer att baseras på version 8 AJCC stadiesystem.

5. Deltagare som har haft hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om allt av följande är sant:

   • Varje hjärnmetastas måste ha avlägsnats helt genom kirurgi eller så måste varje icke-resekerad hjärnmetastas ha behandlats med stereotaktisk strålkirurgi.
   • Ingen hjärnmetastas är > 2 cm i diameter vid registreringstillfället.
   • Eventuella neurologiska symtom som kan tillskrivas hjärnmetastaser har återgått till baslinjen. Det finns inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.
   • De senaste kirurgiska resektionerna eller gammaknivsbehandlingen för malignt melanom måste ha genomförts ≥ 1 vecka och ≤ 6 månader före registrering.
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
7. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
8. Tillräcklig organfunktion
9. Ålder 18 år eller äldre vid registrering.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Följande mediciner eller behandlingar när som helst inom 4 veckor efter registrering:

   • Kemoterapi
   • Interferon (t.ex. Intron-A®)
   • Strålbehandling (stereotaktisk strålbehandling, såsom gammakniv, kan användas ≥ 1 vecka och ≤ 6 månader före registrering)
   • Allergi desensibilisering injektioner
   • Höga doser av systemiska kortikosteroider
   • Tillväxtfaktorer (t.ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleukiner (t.ex. Proleukin®)
   • Någon undersökningsmedicin
   • Riktade terapier specifika för muterad BRAF eller för MEK
2. Nitrosoureas inom 6 veckor efter registrering.
3. Checkpoint-molekylblockadbehandling inom 12 veckor efter registrering.
4. Kända eller misstänkta allergier mot någon komponent i vaccinet.
5. Tidigare vaccination med 6MHP.
6. Tidigare behandling med CDX-1127 eller annan CD27 agonistisk antikropp.
7. Graviditet.
8. HIV-positivitet eller bevis på aktivt hepatit C-virus.
9. Kvinnliga deltagare får inte amma.
10. En medicinsk kontraindikation eller potentiellt problem med att uppfylla kraven i protokollet enligt utredarens åsikt.
11. New York Heart Association klassificeras som att ha klass III eller IV hjärtsjukdom.
12. Okontrollerad diabetes, definierad som att ha ett HgbA1c > 8,5 %.
13. Tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmuna störningar med visceral involvering. Deltagare med en aktiv autoimmun sjukdom som kräver dessa terapier är också uteslutna.
14. Deltagare med känt beroende av alkohol eller droger som aktivt tar dessa medel, eller deltagare med nyligen (inom 1 år) eller pågående illegal intravenös droganvändning.
15. Deltagare som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter registrering.
16. Kroppsvikt < 110 pund vid registrering, på grund av mängden och frekvensen med vilken blod tas.
17. Deltagare med tidigare autoimmun pneumonit.